Метаболізм жирних кислот, центральна нервова система та годування - Роннет - 2006 - Ожиріння - Уайлі
Кафедра нейронауки Медичної школи університету Джона Гопкінса, Балтимор, штат Меріленд
Неврологічний факультет Медичної школи університету Джона Гопкінса, Балтимор, штат Меріленд.
Кафедра нейронауки, доклінічний навчальний корпус 1006B, Медична школа університету Джона Гопкінса, 725 North Wolfe Street, Балтимор, MD 21205. Електронна пошта: [email protected] Шукати інші статті цього автора
Кафедра нейронауки Медичної школи університету Джона Гопкінса, Балтимор, штат Меріленд
Кафедра нейронауки Медичної школи університету Джона Гопкінса, Балтимор, штат Меріленд
Кафедра нейронауки Медичної школи університету Джона Гопкінса, Балтимор, штат Меріленд
Кафедра нейронауки Медичної школи університету Джона Гопкінса, Балтимор, штат Меріленд
Кафедра нейронауки Медичної школи університету Джона Гопкінса, Балтимор, штат Меріленд
Неврологічний факультет Медичної школи університету Джона Гопкінса, Балтимор, штат Меріленд.
Кафедра нейронауки, доклінічний навчальний корпус 1006B, Медична школа університету Джона Гопкінса, 725 North Wolfe Street, Балтимор, MD 21205. Електронна пошта: [email protected] Шукати інші статті цього автора
Кафедра нейронауки Медичної школи університету Джона Гопкінса, Балтимор, штат Меріленд
Кафедра нейронауки Медичної школи університету Джона Гопкінса, Балтимор, штат Меріленд
Кафедра нейронауки Медичної школи університету Джона Гопкінса, Балтимор, штат Меріленд
Кафедра нейронауки Медичної школи університету Джона Гопкінса, Балтимор, штат Меріленд
Анотація
Вступ
Ожиріння стало світовою проблемою охорони здоров'я і, отже, є основним напрямком терапевтичного втручання ((1)). Збільшення поширеності ожиріння пояснюється багатьма факторами, включаючи зниження фізичної активності, погані харчові звички та загальне збільшення споживання калорій ((2), (3), (4), (5), (6)) . Ці фактори, безсумнівно, поєднуються з порушенням регулювання нормальних гомеостатичних механізмів, які контролюють баланс між споживанням їжі та витратами енергії. Враховуючи багатофакторні причини епідемії ожиріння, представляється важливим розглядати ожиріння як загальний розлад енергетичного балансу, що виникає внаслідок розладу як регуляції апетиту, так і енергетичного обміну, як було запропоновано дослідниками в цій галузі ((7), (8), (9)). Оскільки регулювання енергетичного балансу є центральним для виживання організму та виду, енергетичний баланс навряд чи буде віднесений до однієї сигнальної системи.
Дійсно, ми починаємо оцінювати надмірність систем сигналізації, які існують для контролю енергетичного балансу, тема, яка розглядалася в багатьох останніх оглядах, і концепція, яку необхідно враховувати при розгляді методів лікування втрати ваги ((1), (7), (10), (11), (12)). Наше зростаюче розуміння багатьох залучених органів та сигнальних шляхів є необхідною умовою для розробки раціональних методів лікування ожиріння, але також вимагає від нас усвідомлення того, що націлювання на одну систему сигналізації може мати обмежене використання, оскільки інші шляхи можуть швидко відновити стан порушення регуляції, коли воно вже буде встановлений ((13)). Тут ми розглядаємо дослідження, які розгорнулись із спостережень in vivo про те, що модуляція метаболізму жирних кислот може змінити споживання їжі та зменшити вагу ((14), (15), (16), (17)). Ці дослідження можуть надати нам підказки щодо шляхів, які впливають на регуляцію енергетичного балансу в найближчій точці, і, отже, можуть надати терапевтичні можливості для ожиріння.
Метаболічні шляхи синтезу та деградації/окислення жирних кислот
Вплив метаболізму жирних кислот на апетит та вагу
Хоча одне дослідження припустило, що дії С75 відображають неспецифічний механізм дії ((33)), багато дослідників досліджували вплив С75 або церуленіну на споживання їжі, використовуючи щурів, худих мишей, мишей із ожирінням (DIO), викликаних дієтою. і генетичні моделі ожиріння, такі як об/об миші ((16), (34), (35), (36), (37), (38), (39), (40), (41)). Їх результати показали, що ці сполуки викликали глибоку втрату ваги та зменшили споживання їжі. Глибока втрата ваги призвела до виявлення іншого місця дії C75, яке було визначено як CPT-1 ((38)). Таким чином, C75 не тільки блокував синтез пальмітату, але й потенційно прискорював швидкість окислення жирних кислот. Хоча внутрішньочеревне введення С75 щурам може спричинити місцеве подразнення, що призводить до аверсивної реакції ((41)), цього ефекту не спостерігалося у інших видів або при внутрішньоцеребровентрикулярному введенні. Дослідження гострого дозування супроводжували дослідженнями, які використовували хронічну схему щоденного дозування, щоб показати, що хронічне лікування призводить до стійкої втрати ваги протягом інтервалу лікування без гіперфагії, що відновлюється, після припинення лікування ((39), (42)).