Метформін усуває жирову хворобу печінки у мишей із ожирінням та дефіцитом лептину Nature Medicine
Анотація
Існує невідоме лікування жирної печінки - повсюдної причини хронічних захворювань печінки. Однак, оскільки це пов'язано з гіперінсулінемією та резистентністю до інсуліну, сенсибілізуючі інсулін засоби можуть бути корисними. Щоб оцінити цю можливість, резистентних до інсуліну мишей з жировою печінкою обробляли метформіном, агентом, що покращує печінкову інсулінорезистентність. Метформін покращував жирову хворобу печінки, усуваючи порушення гепатомегалії, стеатозу та амінотрансферази. Терапевтичний механізм, ймовірно, передбачає пригнічену печінкову експресію фактора некрозу пухлини (TNF) α та індуковані TNF фактори, що сприяють накопиченню печінкових ліпідів та виснаженню АТФ. Ці висновки пропонують механізм дії метформіну та визначають нові терапевтичні цілі в резистентних до інсуліну станах.
Параметри доступу
Підпишіться на журнал
Отримайте повний доступ до журналу протягом 1 року
лише 4,60 € за випуск
Усі ціни вказані у нетто-цінах.
ПДВ буде додано пізніше під час оплати.
Оренда або купівля статті
Отримайте обмежений за часом або повний доступ до статей на ReadCube.
Усі ціни вказані у нетто-цінах.
Список літератури
Ель-Хасан, А.Й., Ібрагім, Е.М., Аль-Мулхім, Ф.А., Набхан, А.А. & Chammas, M.Y. Жирова інфільтрація печінки: аналіз поширеності, рентгенологічні та клінічні дані. Br. Дж. Радіол. 65, 774–778 (1992).
Беллентані, С. та ін. Поширеність хронічних захворювань печінки серед загальної популяції Північної Італії: Дослідження Діонісу. Гепатологія 20, 1442–1449 (1994).
Маркесіні, Г. та ін. Асоціація неалкогольної жирової хвороби печінки з резистентністю до інсуліну. Am. J. Med. 107, 450–455 (1999).
Шет, С.Г., Гордон, Ф.Д. & Chopar, S. Безалкогольний стеатогепатит. Енн Інтерн. Мед. 126, 137–145 (1997).
Маттеоні, К., Юносі, З.М. & McCullough, A. Безалкогольна жирова хвороба печінки: спектр клінічної патологічної тяжкості. Гастроентерологія 116, 1413–1419 (1999).
Марсо, П. та ін. Патологія печінки та метаболічний синдром X при важкому ожирінні. J Clin. Ендокринол. Метаб. 84, 1513–1517 (1999).
Yang, S.Q., Lin, H.Z., Lane, M.D., Clemens, M. & Diehl, A.M. Ожиріння підвищує чутливість ураження печінки ендотоксинами: наслідки для патогенезу стеатогепатиту. Proc. Natl. Акад. Наук. США 94, 2557–2562 (1997).
Куші, А. та ін. Ожиріння та легка гіперінсулінемія, виявлені у мишей з дефіцитом нейропептидного Y-U1-рецептора. Proc. Natl. Акад. Sci США 95, 15659–15664 (1998).
Шимомура, І. та ін. Інсулінорезистентність та цукровий діабет у трансгенних мишей, що експресують ядерний SREBP-1c у жировій тканині: модель вродженої генералізованої ліподистрофії. Genes Dev. 12, 3182–3194 (1998).
DeFronzo, R.A., Barzilai, N. & Simonson, D.C. Механізм дії метформіну у хворих на ожиріння та худорлявих інсулінонезалежних хворих на цукровий діабет. J. Clin. Ендокринол. Метаб. 73, 1294–1301 (1991).
Stumvoll, M., Nurjhan, N., Perriello, G., Dailey, G. & Gerich, J.E. Метаболічні ефекти метформіну при інсуліннезалежному цукровому діабеті. Н. Енгл. J. Med. 333, 550–554 (1995).
Cusi, K., Consoli, A. & DeFronzo, R.A. Метаболічні ефекти метформіну на метаболізм глюкози та лактату при неінсулінозалежному цукровому діабеті. J. Clin. Ендокринол. Метаб. 81, 4059–4067 (1996).
Вірнспергер, Н.Ф. & Bailey, C.J. Антигіперглікемічний ефект метформіну. Наркотики 58, 31–39 (1999).
Меглассон, М.Д. та ін. Антигіперглікемічні дії гуаніденоалканових кислот: 3-гуанідинопропіонова кислота покращує гіперглікемію у діабетичних мишей KKAy та C57BL-6J ob/ob та збільшує зникнення глюкози у резус-мавп. J. Pharmacol. Досвід. Тер. 266, 1454–1462 (1993).