Метформін запобігає гормональним і метаболічним порушенням та індукованій 1,2-диметилгідразином товстої кишки

Вікторія В. Бекусова

1 Кафедра фізіології Санкт-Петербурзького державного університету, Санкт-Петербург 197183, Росія,

Василь Михайлович Пацановський

2 Інститут фізіології І. П. Павлова РАН, Санкт-Петербург 199034, Росія,

Олександр Д. Ноздрачев

1 Кафедра фізіології Санкт-Петербурзького державного університету, Санкт-Петербург 197183, Росія,

2 Інститут фізіології І. П. Павлова РАН, Санкт-Петербург 199034, Росія,

Олександр Петрович Трашков

3 Відділ експериментальної фармакології, Інститут еволюційної фізіології та біохімії імені І. М. Сєченова РАН, Санкт-Петербург 194223, Росія,

Маргарита Р. Артеменко

Володимир Миколайович Анісімов

4 Кафедра канцерогенезу та онкогеронтології, Н. Науково-дослідний інститут онкології імені Петрова, Санкт-Петербург 197758, Росія,

Анотація

Вивчали вплив двох доз протидіабетичного препарату метформіну (МФ) на гормональні та метаболічні рівні сироватки недиабетних самців щурів Wistar з аденокарциномами пухлини товстої кишки, індукованими 1,2-диметилгідразином (DMH). Також спостерігався канцерогенез у тварин. Щури з аденокарциномами товстої кишки, індукованими DMH, мали підвищений рівень глюкози в сироватці крові, інсуліну, інсуліноподібного фактора росту-1, загального холестерину, тригліцеридів, каталази, малонового диальдегіду, глікованого гемоглобіну, аспартатамінотрансферази та аланінамінотрансферази та зниження гемоглобіну. Лікування двома дозами MF нормалізувало більшість цих змін у щурів, які отримували DMH, тоді як препарат був неефективним у щурів без лікування DMH. Єдиним винятком був знижений рівень тригліцеридів у щурів, оброблених МФ. Доза 100 мг/кг МФ збільшувала індуковані DMH екзофітні карциноми товстої кишки та зменшувала ендофітні пухлини порівняно з необробленими щурами. Більше того, обидві дози MF збільшували індуковані DMH та високодиференційовані пухлини та зменшували інвазивність карцином товстої кишки порівняно з щурами, забезпеченими DMH та водою. Отже, вплив МФ на метаболічний гомеостаз є критичним для профілактики раку товстої кишки.

Вступ

Матеріал і методи

Тварини

Самців щурів вістар у віці 2 місяців виводили в лабораторії тварин I.P. Інститут фізіології імені Павлова. Шість-сім щурів утримувались у клітинах типу Т3 за стандартним режимом світло/темнота (12 годин світла: 12 годин темряви) при (22 ± 2) ° C і отримували стандартну лабораторну ПК-120 (Laboratorkorm, Росія) 14 і кран waterad libitum.

Тварин щодня перевіряв персонал, що займається доглядом за тваринами, а щотижня - ветеринар. Ваги вимірювали також щотижня. Дослідження проводилось відповідно до норм щодо забезпечення гуманного поводження з тваринами за погодженням з Комітетом з досліджень тварин Н.Н. Петровський науково-дослідний інститут онкології ім.

Хімікати

DMH був наданий Sigma Chemical Co., Сент-Лоїс, Міссурі, США і підтримувався при –20 ° C. MF (MF HCl, Siophor) був придбаний у Berlin-Chemie, Menarini Group, Німеччина.

Експеримент 1

Експеримент 2

Загалом 24 самців щурів Wistar з двомісячним віком випадковим чином розподілили на три групи і піддали впливу DMH і тих самих двох доз MF, як в експерименті 1. Експеримент 2 був завершений через шість місяців після першої ін'єкції канцерогену. Після жертвоприношення з використанням ефірних парів щурів вбивали шляхом поздовжнього розкриття кишечника. Зафіксовано положення та розмір пухлини 7. Після гістологічної обробки тканини вбудовували в парафін. Гістологічні зрізи товщиною 3 мкм фарбували гематоксилін-еозином та мікроскопічно досліджували; в експериментальній групі обстеження проводили як сліпий процес. Пухлини класифікували за рекомендаціями Міжнародного агентства з досліджень раку 15 .