Метилксантин - огляд тем ScienceDirect

Метилксантини полегшують екстубацію та зменшують апное та гіповентиляцію, 108 що часто подовжує тривалість ШВЛ або вимагає реінтубації.

огляд ScienceDirect

Пов’язані терміни:

  • Аденозин
  • Апное
  • Фермент
  • Білок
  • Теофілін
  • Кофеїн
  • Мутація
  • Токсичність

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Які докази медикаментозної терапії для профілактики та лікування бронхолегеневої дисплазії?

Генрі Л. Холлідей, лікар FRCPE FRCP FRCPCH, Конор П. О’Ніл МБ БЧ БАО MRCPCH, у новонародженому легені, 2008 р.

Інші протизапальні препарати

Метилксантини (амінофілін та кофеїн) зменшують опір дихальних шляхів у немовлят з БЛД, і вони мають інші потенційні сприятливі ефекти, такі як стимуляція дихання та легкий діуретичний ефект. Амінофілін може також покращити скоротливість дихальних м’язів. Як і інші препарати, що пригнічують фосфодіестерази, вони також можуть мати протизапальну дію. Поліпшення легеневої функції у немовлят з БЛД є адитивним ефектом діуретиків (98, 192). Незважаючи на те, що були повідомлення про випадки, що покращення відлучення немовлят від штучної вентиляції легенів приписують застосуванню теофіліну, довгострокові дослідження ефективності метилксантину при БЛД не проводились (193). Метилксантини також мають значні побічні ефекти, такі як гастроезофагеальний рефлюкс, що небажано у недоношених дітей з БЛД.

Астма

Хавіва Велер, доктор медицини, Рассел Г. Клейтон, старший Д.О., з дитячої пульмонології, 2005

Метилксантини

Метилксантини - відносно слабкі бронходилататори, які вводяться системно. Вони використовувались для лікування гострих загострень, а також для тривалого контролю симптомів астми. Найпоширенішим метилксантином, який використовується для лікування астми, є теофілін. На додаток до бронхорозширювального ефекту, теофілін також підвищує дихальний потяг і чутливість до рСО2 крові, а також збільшує скоротливість діафрагми. Ці останні ефекти роблять теофілін корисним препаратом для пацієнтів з астмою, у яких настає дихальна недостатність.

Через їх мінливу абсорбцію та високий профіль побічних ефектів метилксантини в даний час вважаються менш сприятливими для щоденного використання. Крім того, необхідно контролювати рівень ліків, щоб переконатися, що вони знаходяться в межах терапевтичного діапазону, особливо тому, що на метаболізм може впливати одночасне вживання інших ліків або вірусні інфекції, а токсичний рівень пов’язаний із серйозними побічними ефектами, такими як судоми та аритмії серця.

МОРБІДНІСТЬ ЦЕНТРАЛЬНОЇ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ

В. ТОМАС БАСС, доктор медицини АРТУР Е. КОПЕЛЬМАН, у Допоміжній вентиляції новонароджених (четверте видання), 2003

Метилксантини

Метилксантини - це клас препаратів, що застосовуються практично у всіх недоношених дітей з ГРН, незважаючи на відсутність досліджень, що демонструють довгострокову безпеку та ефективність. Бауер та співавт. 154 повідомили про збільшення споживання кисню та зменшення збільшення ваги у немовлят, які отримували кофеїн. Потенційний вплив цих результатів на розвиток мозку незрозумілий. Однак посилена харчова підтримка може бути показана у немовлят, які отримують кофеїн. Ще більше занепокоєння викликає дослідження на тваринах, яке показало, що метилксантини можуть погіршити травму мозку після гіпоксично-ішемічної події. 155 Проводиться велике проспективне дослідження з метою вивчення безпеки вживання кофеїну у недоношених дітей.

Ноотропи, функціональні продукти харчування та дієтичні схеми для запобігання когнітивного спаду

Франческо Бонетті,. Джованні Зуліані, «Харчування та функціональна їжа для здорового старіння», 2017

Метилксантини

Теофілін та кофеїн

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ДІЇ

Метилксантини мають ряд фармакологічних дій, що надають їм терапевтичного значення. Вони розслаблюють гладкі м’язи, включаючи бронхи, стравохід та шлунково-стравохідний сфінктер. Вони є стимуляторами центральної нервової системи (ЦНС), які можуть зменшити втому та покращити концентрацію. За допомогою цієї дії може виникнути фізіологічна залежність: Гостра відмова від кофеїну пов’язана з нездужанням, головним болем, емоційною лабільністю та депресією. Інші дії ЦНС включають стимуляцію дихального центру ЦНС, що викликає тахікардію. Серцево-судинні ефекти включають зниження периферичного судинного опору із збільшенням серцевої хронотропії та інотропії. Поліпшення функції м’язів може підвищити швидкісні показники та покращити динаміку легень. Докази вказують на те, що теофілін є потужним інгібітором вироблення ниркового еритропоетину. 19 Метилксантини також є діуретиками.

Фармакологія дихальних шляхів

Девід Р. Болл, Баррі Е. Макгуайр, в Benumof and Hagberg's Airway Management, 2013

3 Метилксантини

MX є групою інгібіторів фосфодіестерази. Вони включають кофеїн, присутній у каві, і теофілін та теобромін, що містяться в чаї. Екстракти історично використовувались для лікування дихальних розладів. У 1886 році сімейний лікар з Лондона Генрі Хайд Солтер повідомив, що вживання міцної кави натще полегшило його астму. 179 Розчинність MX є низькою і посилюється утворенням комплексів з іншими сполуками; наприклад, амінофілін - це комплекс теофіліну та етилендіаміну. До широкого поширення терапії БА внутрішньовенне введення розчинного МХ було стандартним методом лікування першої лінії важкої астми. 104 Доступні інші препарати, такі як солі теофіліну (наприклад, окситрифілін) та ковалентно модифіковані похідні (наприклад, дифілін).

a Фармакодинаміка

МХ мають безліч механізмів дії, а наслідки клінічного значення залишаються суперечливими. 180 181 Спочатку вважалося, що вони діють як інгібітори фосфодіестерази. Фосфодіестерази - це група ферментів, однією дією яких є інактивація цАМФ, другий месенджер для активації адренорецепторів. Таке інгібування збільшує внутрішньоклітинний цАМФ, тим самим посилюючи активність адренорецепторів і приводячи до бронходилатації. 182

Ізоцими фосфодіестерази 3 і 4 є причетними, 104 але концентрації лікарських засобів, необхідні для демонстрації цього ефекту in vitro, можуть перевищувати концентрації, наявні на терапевтичних рівнях in vivo. 183 Більше того, не всі інгібітори фосфодіестерази ефективні при астмі, і індуковане теофіліном розслаблення гладких м’язів дихальних шляхів in vitro відбувається без змін рівня внутрішньоклітинного цАМФ. Інші механізми, які можна продемонструвати в лабораторних препаратах, включаючи антагонізм аденозину та стимуляцію ендогенного вивільнення катехоламінів, також не мають значення для клінічної дії теофіліну. 186 187

Деякі терапевтичні дії MX можуть бути результатом інших ефектів, крім розслаблення гладких м'язів. Ці препарати можуть покращити мукоциліарний кліренс, стимулювати вентиляційний потяг 184 та збільшити скоротливість діафрагми, 188 189 дій, які можуть бути корисними для пацієнтів із реактивними захворюваннями дихальних шляхів. MX також мають значні серцево-судинні ефекти, включаючи прямі позитивні хронотропні та інотропні ефекти на серце, зменшення попереднього та перенавантаження та діурез, що може бути корисним для пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями.

Існує більше доказів, що підтверджують протизапальну та імуномодулюючу роль MX при астмі. 190191 Теофілін збільшує активність і кількість Т-клітин-супресорів і зменшує активність багатьох запальних клітин, причетних до астми. 192 193 Нещодавно було показано, що MX стимулюють гістонову деацетилазу. Дія цього ядерного ферменту призводить до зменшення впливу транскрипції елементів ДНК, що може зробити гени запалення менш активними, що є синергічним ефектом із GC. 194