Межі грануліну, що секретується печінковою печінкою Fluke Opisthorchis viverrini

Інфекційні хвороби - спостереження, профілактика та лікування

Ця стаття є частиною Теми дослідження

Паразити та рак Переглянути всі 9 статей

Редаговано

Моніка К. Ботельо

Національний інститут Сауда Доутор Рікардо Хорхе (INSA), Португалія

Переглянуто

Ракель Соарес

Університет Порту, Португалія

Сусана Г. Геррейро

Інститут досліджень та інновацій у галузі охорони здоров'я Університету Порту, Португалія

Приналежності редактора та рецензентів є останніми, наданими в їхніх дослідницьких профілях Loop, і вони не можуть відображати їх ситуацію на момент огляду.

Завантажити статтю
- Завантажте PDF
- ReadCube
- EPUB
- XML (NLM)
- Додаткові
  Матеріал
Експортне посилання
- EndNote
- Довідковий менеджер
- Простий текстовий файл
- BibTex

ПОДІЛИТИСЯ НА

СТАТТЯ Оригінального дослідження

1 Відділ мікробіології, імунології та тропічної медицини, Науково-дослідний центр знехтуваних хвороб бідності, Школа медицини та медичних наук, Університет Джорджа Вашингтона, Вашингтон, округ Колумбія, США
2 Департамент біології, Університет округу Колумбія, Вашингтон, округ Колумбія, США
3 Центр нановиробництва та візуалізації, Управління віце-президента з досліджень, Університет Джорджа Вашингтона, Вашингтон, округ Колумбія, США
4 Центр біорозкриття та молекулярного розвитку терапії, Австралійський інститут тропічного здоров'я та медицини, Університет Джеймса Кука, Кернс, QLD, Австралія

Вступ

Інфікування риб'ячими печінками Opisthorchis viverrini, Opisthorchis felineus, і Clonorchis sinensis залишається головною проблемою охорони здоров'я у Східній Азії та Євразії з понад 40 мільйонами випадків захворювання. O. viverrini ендемічний у регіонах Таїланду, Камбоджі, Лаосської РДР та В'єтнаму (1), а опісторхоз широко вивчався в Таїланді, де

8 мільйонів людей інфіковані, за підрахунками загальнодержавної поширеності 9,4% серед населення Таїланду в 2001 році (2, 3). Вживання в їжу недовареної риби, інфікованої стадією метацеркарії грипу, призводить до зараження людей та інших ссавців, таких як коти та собаки (1). Метацеркаріальна стадія ексцист паразитів у дванадцятипалій кишці та юнацькій кишці мігрує в жовчні протоки печінки і дозріває протягом місяця у дорослого чумака, який пасеться на жовчному епітелії. Паразити довго живуть і часто зберігаються в жовчному дереві десятки років (1, 3). Яйця метису проливаються в жовч і виходять разом з каловим потоком (1). Яйця, які потрапляють в екосистеми прісної води, можуть потрапляти в організм равликом-черевоногим Bithynia siamensis (2, 4). Паразит розвивається в межах слимака, у свою чергу вивільняючи церкарії, які шукають і проникають у шкіру риби-ципрініди, яка енцистує в рибі як метацеркарія, стадія зараження для людей та інших остаточних видів господаря (1).

Інфекція викликає гепатобіліарну хворобу, включаючи холангіт та перидуктальний фіброз (1). Що ще більш проблематично, як експериментальні, так і епідеміологічні дані сильно втягують зараження печінковою чумакою в етіологію холангіокарциноми (CCA), широко відому як рак жовчних шляхів - один з основних підтипів раку печінки (1, 5). До 81% випадків раку печінки в ендемічному регіоні Ісаан на північному сході Таїланду є CCA, який також страждає від найвищої у світі захворюваності CCA - в 65 разів перевищує рівень, що спостерігається в неендемічних регіонах (1, 5, 6). CCA - це аденокарцинома, яка, як правило, має повільний ріст і діагностується на запущеній стадії, часто з метастазуванням у віддалені місця через близькість до лімфатичних судин (4). На жаль, прогноз похмурий на запущеній стадії, коли первинна пухлина вже не піддається резекції печінки. Механізм (и), за допомогою якого інфекція ініціює генетичні ураження, які врешті-решт досягають кульмінації, є неясним, але він, ймовірно, включає запалення жовчних шляхів та системне запалення, ендогенне та дієтичне нітрозування, пов’язане із запаленням, та секрецію мітогенів та інших речовин печінковим метом.

Одним із аспектів зараження печінковим чумаком, який потенційно залучений до злоякісної трансформації, є надмірне, невпинне загоєння ран у відповідь на подальше живлення паразитами тканиною жовчних проток (2, 3, 5). Ми показали, що грануліноподібний фактор росту, Ов-GRN-1, що виділяється птахом, є домінуючим фактором проліферації і достатній для загоєння ран (2, 7). Критичним кроком у новому поколінні тканин, включаючи загоєння ран та ріст пухлини, індукований інфекцією, є стимуляція ангіогенезу - утворення нових капілярів із вже існуючих судин або судинних стовбурових клітин (8). Нова тканина вимагає ангіогенезу для постачання кисню та поживних речовин, полегшення імунного нагляду та видалення відходів виробництва (9). Складна взаємодія факторів росту та інгібіторів регулює ангіогенез, і дисбаланс може призвести до захворювання (10). Хоча ангіогенез сам по собі не ініціює злоякісне захворювання, він може сприяти прогресуванню пухлини та метастазуванню (9, 11). Ангіогенні цитокіни, включаючи фактор росту фібробластів, фактор росту судинного ендотелію (VEGF), фактор росту, одержуваний тромбоцитами, та фактор росту епідерми (9, 10) стимулюють ендотеліальні клітини або попередники до проліферації та міграції, швидко приводячи до нових капілярів та судин мереж.

Аналіз утворення канальців (TFA) забезпечує інформативний, зручний, швидкий та кількісний підхід до дослідження ангіогенезу (12). TFA включає адгезію ендотеліальних клітин, міграцію, протеоліз та утворення канальців ендотеліальними клітинами, що ініціюється після висівання клітин на гелевий базовий матрикс, природний субстрат попередників ендотеліальних клітин. Ендотеліальні клітини утворюють капілярні структури з просвітом (12). Рекомбінантний Ов-GRN-1 (рОв-GRN-1) індукує ангіогенез (ріст кровоносних судин) у зародків перепелів у аналізі хоріолантоїсної мембрани (CAM) (2). Однак ангіогенний потенціал печінкового грануліну на клітинах людини не визначений. Тут ми повідомляємо про потужну ангіогенну та мітогенну активність Ов-GRN-1 при наномолярній концентрації на первинних ендотеліальних клітинах пуповинної вени людини (HUVEC), використовуючи як високопродуктивний TFA з автоматизованим аналізом на основі ImageJ, так і з аналізом клітин в реальному часі системи xCELLigence.