Межі Від UBE3A до синдрому Ангельмана - субстратна перспектива нейрології

Системна біологія

Ця стаття є частиною Теми дослідження

Основні шляхи та схеми патогенезу аутизму Переглянути всі 12 статей

• Завантажити статтю
  • Завантажте PDF
  • ReadCube
  • EPUB
  • XML (NLM)
  • Додаткові
    Матеріал
• Експортне посилання
  • EndNote
  • Довідковий менеджер
  • Простий текстовий файл
  • BibTex

ПОДІЛИТИСЯ НА

СТАТТЯ

• 1 Кафедра біологічної хімії Медичної школи Університету Джона Гопкінса, Балтимор, штат Медіка, США
• 2 Соломон Х. Снайдер, кафедра нейронауки, Медична школа Університету Джона Гопкінса, Балтимор, штат Медіка, США

Синдром Ангельмана (АС) - це порушення нервово-психічного розвитку, яке вражає кожну 15 000 осіб (Williams et al., 2006). Синдром Ангельмана характеризується відсутністю мови, когнітивними порушеннями, надзвичайно щасливим поведінкою, дефіцитом рухів та судомами, серед інших симптомів (Bird, 2014). Примітно, що синдром Ангельмана демонструє симптоматичне накладання на безліч інших захворювань нервового розвитку, включаючи синдром Ретта та синдром Пітта-Хопкінса (Forrest et al., 2013). Хоча фенотипічне перекриття цих захворювань обговорюється в іншому місці (Tan et al., 2014; Margolis et al., 2015), це інтригуюча гіпотеза вважати, що збіжні молекулярні механізми сприяють підгрупі їх основних симптомів.

Втрата хромосомної області 15q11-13 у матері є однією з причин синдрому Ангельмана. Хоча в цій області є кілька генів, стало очевидним, що мутації в UBE3A, відбиткового по батькові гена, достатньо для спричинення синдрому Ангельмана (Kishino et al., 1997; Matsuura et al., 1997). Ступінь вираженості фенотипу корелює з типом мутації, з повним видаленням 15q11-13 найбільш важких і точкових мутацій у UBE3A менш важкі (Gentile et al., 2010; Valente et al., 2013). Більше того, хоча UBE3A експресується за материнським алелем у зрілих нейронах, він біалелічно експресується в більшості периферійних тканин, в глії та в новонароджених нейронах (Albrecht et al., 1997; Gustin et al., 2010; Judson et al., 2014). Незважаючи на це системне зниження експресії UBE3A у осіб з АС, багато досліджень було зосереджено на центральній нервовій системі, ігноруючи периферичний внесок зниженої експресії UBE3A у фенотипи, пов'язані з AS. Цікаво, що виявлено, що хромосомна область 15q11-13 дублюється в 1-2% усіх випадків розладу аутистичного спектру (РАС), що надає додаткові докази важливості цієї області у розвитку функціональної нервової системи (Cook et al., 1997; Саткліфф та ін., 1997). Дійсно, дублювання в хромосомній області, що містить лише UBE3A, було пов'язане із затримкою розвитку (Noor et al., 2015).

---