Мікоз Fungoides Стаття

Мікоз Фунгідес

Вступ

Первинні шкірні лімфоми є другими за поширеністю екстранодальними неходжкинськими лімфомами. Вони можуть мати або Т-клітину, або В-клітину, або NK-клітину. Шкірні Т-клітинні лімфоми (CTCL) складають групу гетерогенних лімфом, які клінічно відрізняються від системних лімфом, хоча вони можуть мати подібну гістологію. [1] [2] [3]

fungoides

Mycosis fungoides - найпоширеніший тип CTCL. Це шкірна лімфома, яка бере свій початок у периферичних епідермотропних Т-клітинах, зокрема Т-клітинах пам'яті (CD45RO +), які експресують Т-клітинний рецептор (TCR) та CD4 + імунофенотип. [4]

Етіологія

Причина грибоподібного мікозу незрозуміла. Нижче наводяться різні гіпотези, запропоновані: [5]

  • Генетичні та епігенетичні аномалії, найчастіше делеції та транслокації, що включають кілька різних хромосом або хромосомних сегментів. [6] [7]
  • Вплив розчинників та хімічних речовин на навколишнє середовище та на виробництво впливає на етіологію захворювання. [8]
  • Запропоновано інфекційну етіологію Т-лімфотропного вірусу людини типу 1, але переконливих доказів досі не знайдено. [9]
  • Цитокіни, такі як IL-2 та IL-4, можуть зіграти свою роль, оскільки вони демонструють більш високий рівень у пацієнтів із грибковим мікозом та синдромом Сезарі. [10]

Епідеміологія

У Європі та США захворюваність на мікоз грибоподібних становить близько 6 випадків на мільйон на рік. Це становить 4% усіх випадків неходжкинської лімфоми. Це частіше у дорослих старше 50 років, при співвідношенні чоловіків і жінок між 1,6 і 2. Захворювання частіше зустрічається серед чорношкірих, ніж у кавказців та азіатів [11] [12].

Патофізіологія

Серед шкірних лімфом майже дві третини мають тип Т-клітин. Найпоширенішим імунофенотипом є CD4 позитивний. У грибоподібному мікозі відбувається клональне розширення клітин CD4, у яких часто відсутні нормальні антигени Т-клітин, такі як CD7, CD5 або CD 2. Ці клітини притягуються до шкіри кератиноцитами. По мірі накопичення клітин у дермі вони скупчуються навколо клітин лангерхана, який відомий як мікроабсцеси Патріє. Деякі злоякісні клітини переміщуються до місцевих лімфатичних вузлів, а потім переходять у кров, де циркулюють з іншими CLA-позитивними Т-клітинами. [13] [14]

Гістопатологія

Гістопатологія грибкового мікозу варіюється в межах стадій захворювання. Переважаючими ознаками є поверхневий лімфоїдний інфільтрат, епідермотропізм з відсутнім або рідкісним спонгіозом спонгіозу та лімфоїдна атипія. [4] [15] [16]

    Етап виправлення: На ранній стадії виправлення. це може бути важко діагностувати, оскільки інфільтрати можуть бути дуже мізерними. У більш усталених ділянках лімфоцитарний інфільтрат можна побачити навколо базально-клітинного шару. Клітини, як правило, є невеликими, добре диференційованими лімфоцитами з округлими або мозковоподібними ядрами. Епідерміс виявляє гіперкератоз та акантоз. Може спостерігатися дегенерація базальних клітин з нетриманням пігменту меланіну. Може спостерігатися щільний змішаний периваскулярний інфільтрат, поряд з фіброзом шкірних сосочків.

Етап нальоту: На стадії нальоту епідерміс виявляє акантоз з псоріазіформною гіперплазією та відсутнім або рідкісним спонгіозом. У верхній частині дерми може бути щільний стрічкоподібний інфільтрат лімфоцитів з мозковими ядрами та помітним епідермотропізмом. У третині випадків можуть спостерігатися абсцеси Патріє.

  • Стадія пухлини: Втрата епідермотропізму може бути помічена на стадії пухлини. Інфільтрат - це щільний шкірний інфільтрат з великими цереброформними лімфоцитами, зі зменшеною кількістю Т-лімфоцитів і дендритних клітин.

    • Імуногістохімія

    Клітини пухлини Mycosis fungoides характеризуються епідермотропними периферичними Т-лімфоцитами, фенотипом яких є CD2 +, CD3 +, CD4 + та CD5 +. У меншості пацієнтів з грибоподібним мікозом Т-лімфоцити можуть бути CD4- і CD8 +, CD4- і CD8-, або CD4 + і CD8 +. [15]
    Втрата експресії CD7 може спостерігатися навіть на ранніх фазах захворювання. Однак ізольований негатив для CD7 не є достатнім критерієм для діагностики, оскільки він може проявлятися при запальних дерматозах. Втрата експресії CD26, схоже, специфічна для новоутворених клітин мікозу фунгоїд. [17]

    Імуногістохімічна картина синдрому Сезарі - це клітини CD3 +, CD4 +, CD7- та CD8-, що ідентично мікозу фунгідес. Імунозабарвлення для MUM-1 (онкоген множинної мієломи) може бути використано для їх диференціації, оскільки воно є позитивним при синдромі Сезарі та негативним при грибоподібному мікозі.

    Історія та фізика

    Клінічна форма грибкового грибка мікозу залежить від стадії захворювання.

      Етап виправлення: Найбільш раннім ураженням при мікозі фунгідес є еритематозний або буруватий лускатий пляма, який може виявляти незначну атрофію. Розвиваються поодинокі або множинні ураження змінного діаметра та розташування, часто в покритих областях, особливо в сідничній області та на проксимальних відділах стегон. Термін, який іноді дають їм "парапсоріаз нальоту", є неправильним терміном, оскільки ураження насправді є плямами. Парапсоріаз "малого нальоту" та парапсоріаз "великого нальоту" виділяють на основі клінічної та гістопатологічної кореляції. [16]

    Невеликі ураження парапсоріазу бляшками мають діаметр від 2 до 6 см, розташовані на стовбурі і не мають атрофії або телеангіектазії. Парапсоріаз дрібного нальоту демонструє мінімальний потенціал інфільтрації або пухлини.

    Парапсоріаз із великим нальотом має ураження діаметром більше 6 см з ознаками атрофії та пойкилодермії. Вони помітні на тулубі, сідничній ділянці, проксимальних кінцівках та молочній області. Гістопатологічна картина може нагадувати грибоподібний мікоз, насправді парапсоріаз великого нальоту переростає у відвертий грибоподібний мікоз (тобто інфільтровані та/або пухлинні ураження) приблизно в 7,5% - 14% випадків. [16]

    Етап нальоту: На стадії нальоту зараз ураження виглядають більшими з очевидною інфільтрацією, поряд з появою нових. Ураження мають кільцеподібну або підковоподібну форму з інфільтрованою основою, піднятими, чітко окресленими краями та асиметричним розподілом. Вони також можуть впливати на обличчя та шкіру голови. [18]

  • Стадія пухлини: На стадії пухлини видно еритематозно-пурпурові папули або вузлики більшого діаметру. [19]

    • Частота лімфовузлового або вісцерального поширення збільшується в міру того, як ураження переходять від стадії пластиру до стадії нальоту і, нарешті, стадії пухлини.

    Менш поширені або рідкісні клінічні варіанти