Місцева імуномодуляція за допомогою біоматеріалів, розроблених лігандом Fas, забезпечує алогенний трансплантат острівців

Предмети

Анотація

Трансплантація острівців - перспективна терапія діабету 1 типу. Однак хронічна імуносупресія для контролю відторгнення алогенних острівців спричиняє захворюваність та погіршує функцію острівців. Т-ефекторні клітини відповідають за відторгнення острівцевого алотрансплантата та експресують рецептори смерті Fas після активації, стаючи чутливими до опосередкованого Fas апоптозу. Тут ми повідомляємо, що локалізована імуномодуляція з використанням мікрогелів, що представляють апоптотичну форму ліганда Fas зі стрептавідином (SA-FasL), призводить до тривалого виживання алогенних трансплантатів острівців у мишей з діабетом. Короткий курс лікування рапаміцином посилив імуномодулюючу ефективність мікрогелів SA-FasL, що призвело до прийняття та функціонування алотрансплантатів протягом 200 днів. Вижили генерували нормальну системну реакцію на донорські антигени, що передбачало імунну привілею трансплантата, а також збільшили регуляторні клітини CD4 + CD25 + FoxP3 + T в трансплантаті та дренуючих лімфатичних вузлах. Делеція Т-регуляторних клітин призвела до гострого відторгнення усталених острівцевих алотрансплантатів. Цей локалізований імуномодулюючий підхід із підтримкою біоматеріалів може запропонувати альтернативу хронічній імуносупресії для клінічної трансплантації острівців.

Параметри доступу

Підпишіться на журнал

Отримайте повний доступ до журналу протягом 1 року

лише 4,60 € за випуск

Усі ціни вказані у нетто-цінах.
ПДВ буде додано пізніше під час оплати.

Оренда або купівля статті

Отримайте обмежений за часом або повний доступ до статей на ReadCube.

Усі ціни вказані у нетто-цінах.

місцева

Список літератури

Накаяма, М. та ін. Грунтовка та ефекторна залежність від інсуліну В: пептид 9–23 при аутоімунітеті островів NOD. J. Clin. Інвестуйте. 117, 1835–1843 (2007).

Roep, B. O., Arden, S. D., Devries, R. R. P. & Hutton, J. C. Т-клітинні клони пацієнта з діабетом 1 типу реагують на білки гранульованих інсуліну. Природа 345, 632–634 (1990).

Yoon, J. W. та співавт. Контроль аутоімунного діабету у мишей NOD шляхом експресії САПР або придушення в бета-клітинах. Наука 284, 1183–1187 (1999).

Алехандро, Р. та ін. Довготривала функція (6 років) алотрансплантатів на островах при цукровому діабеті 1 типу. Діабет 46, 1983–1989 (1997).

Боггі, У. та ін. Довготривала (5 років) ефективність та безпека лише трансплантації підшлункової залози у хворих на цукровий діабет 1 типу. Трансплантація 93, 842–846 (2012).

Шапіро, А. М. Дж. Та ін. Міжнародне випробування Едмонтонського протоколу трансплантації острівців. Н. Енгл. J. Med. 355, 1318–1330 (2006).

Раду, Р. Г. та ін. Такролімус пригнічує індуковане глюкозою вивільнення інсуліну з острівців підшлункової залози, зменшуючи активність глюкокінази. Am. J. Physiol. Ендокринол. Метаб. 288, E365 – E371 (2005).

Ернандес-Фісак, І. та ін. Індукований такролімусом діабет на курсах щурів із пригніченою експресією гена інсуліну на острівцях підшлункової залози. Am. J. Трансплантація. 7, 2455–2462 (2007).

Haskins, K. & McDuffie, M. Прискорення діабету у молодих мишей NOD з Т4-клоном, специфічним для острівців CD4 +. Наука 249, 1433–1436 (1990).

Роеп, Б. О. та співавт. Авто- та алоімунна реакція на алотрансплантати на острівці людини, трансплантовані хворим на цукровий діабет 1 типу. Діабет 48, 484–490 (1999).

Yolcu, E. S. та співавт. Апоптоз як механізм Т-регуляторного гомеостазу та супресії клітин. Імунол. Клітинна біол. 86, 650–658 (2008).

Ju, S. T. та співавт. Взаємодії Fas (CD95)/FasL, необхідні для запрограмованої загибелі клітин після активації Т-клітин. Природа 373, 444–448 (1995).

Brunner, T. et al. Клітинно-автономний Fas (CD95)/Fas-ліганд взаємодія опосередковує індукований активацією апоптоз у Т-клітинних гібридомах. Природа 373, 441–444 (1995).

Arai, H., Chan, S. Y., Bishop, D. K. & Nabel, G. J. Інгібування реакції алоантитіл лігандом CD95. Нат. Мед. 3, 843–848 (1997).

Lau, H. T., Yu, M., Fontana, A. & Stoeckert, C. J. Профілактика відторгнення острівцевого алотрансплантата за допомогою інженерних міобластів, що експресують FasL у мишей. Наука 273, 109–112 (1996).

Matsue, H. et al. Індукція антиген-специфічної імуносупресії за допомогою CD95L кДНК-трансфікованих дендритних клітин-вбивць. Нат. Мед. 5, 930–937 (1999).

Мін, В. П. та співавт. Дендритні клітини, генетично сконструйовані для експресії ліганду Fas, індукують донор-специфічну гіпореактивність і продовжують виживання аллотрансплантата. J. Імунол. 164, 161–167 (2000).

Турнер, У. та ін. Трансгенна експресія ліганда CD95 на фолікулярних клітинах щитовидної залози надає імунні привілеї алотрансплантатам щитовидної залози. J. Імунол. 167, 1338–1346 (2001).

О'Рейлі, Л. А. та співавт. Тільки мембранно зв’язаний Fas-ліганд має важливе значення для Fas-індукованого апоптозу. Природа 461, 659–663 (2009).

Ottonello, L., Tortolina, G., Amelotti, M. & Dallegri, F. Розчинний ліганд Fas є хемотаксиком для нейтрофільних нейтрофільних поліморфно-ядерних лейкоцитів людини. J. Імунол. 162, 3601–3606 (1999).

Yolcu, E. S., Askenasy, N., Singh, N. P., Cherradi, S. E. & Shirwan, H. Модифікація клітинної мембрани для швидкого відображення білків як нового засобу імуномодуляції: FasL-прикрашені клітини запобігають відторгненню трансплантата острівця. Імунітет 17, 795–808 (2002).

Yolcu, E. S. та співавт. Острівці підшлункової залози, сконструйовані з білком SA-FasL, встановлюють стійку локалізовану толерантність, індукуючи регуляторні Т-клітини у мишей. J. Імунол. 187, 5901–5909 (2011).

Headen, D. M., Aubry, G., Lu, H. & García, A. J. Побудова мікрофлюїдного керованого розміром, біофункціоналізованого синтетичного полімерного мікрогелю для інкапсуляції клітин. Адв. Матер. 26, 3003–3008 (2014).