Молекулярний механізм запалення жирової тканини, спричиненого ожирінням; роль Мінкеля в жировій
Кафедра молекулярної медицини та обміну речовин, Науково-дослідний інститут екологічної медицини, Університет Нагої, Нагоя, Японія Департамент імунометаболізму, Медичний факультет Університету Нагої, Нагоя, Японія
2020 р. 年 67 巻 2 号 с. 107-111
- Опубліковано: 2020 Отримано: 2019/09/12 Випущено на J-STAGE: 2020/02/28 Прийнято: 2019/11/07 [Попередня публікація] Випущено: 2019/12/19 Переглянуто: -
Жирова тканина - це орган метаболізму, який накопичує тригліцериди як запас енергії; однак нещодавні дослідження показали, що жирова тканина також є ендокринним органом, який виробляє і виділяє різні гормони, що називаються адипоцитокінами. При ожирінні дисфункція жирової тканини спричинена запаленням жирової тканини, що призводить до метаболічного синдрому [1 Suganami T, Tanaka M, Ogawa Y (2012) Запалення жирової тканини та накопичення ектопічних ліпідів. Endocr J 59: 849–857.
"data-html =" true "data-position =" bottom "data-toggle =" tooltip "> 2]. На додаток до адипоцитів жирова тканина містить різні стромальні клітини, такі як преадипоцити, судинні клітини, імунні клітини та фібробласти, а кількість і тип клітин різко змінюються під час прогресування ожиріння Оскільки дві групи незалежно повідомляли про інфільтрацію макрофагів у жировій жировій тканині [3 Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, et al. (2003 ) Ожиріння пов’язане з накопиченням макрофагів у жировій тканині J Clin Invest 112: 1796–1808.
"data-html =" true "data-location =" bottom "data-toggle =" tooltip "> 4], багато інших дослідників виявили вплив макрофагів на тканину. Загальновизнано, що взаємодія між адипоцитами та макрофагами призводить до хронічного запалення жирової тканини, що призводить до порушення ендокринної функції, такої як продукція адипоцитокінів [5 Suganami T, Ogawa Y (2010) Макрофаги жирової тканини: їх роль у реконструкції жирової тканини. J Leukoc Biol 88: 33–39.
"data-html =" true "data-position =" bottom "data-toggle =" tooltip "> 5]. Однак мало що відомо про наслідки запалення жирової тканини на метаболічну функцію жирової тканини. У цій статті ми пропонуємо огляд значення макрофагів-індукованого лектину типу С (Mincle), нового регулятора запалення жирової тканини, з акцентом на його роль у запаленні жирової тканини, фіброзі та накопиченні ектопічних ліпідів.
Метаболічний синдром - це поширений метаболічний розлад, який охоплює кілька органів і пов’язаний із ожирінням та запаленням жирової тканини. Вважається, що запалення жирової тканини в основному посилюється взаємодією між збільшеними адипоцитами та макрофагами, які інфільтруються в жирову жирову тканину. Також повідомлялося, що взаємодія між насиченими жирними кислотами, одержуваними з адипоцитів, і датчиком патогену Toll-подібним рецептором 4 (TLR4), вираженим у інфільтрованих макрофагах, може призвести до хронічного запалення [6 Suganami T, Nishida J, Ogawa Y (2005) A паракринна петля між адипоцитами та макрофагами посилює запальні зміни: роль вільних жирних кислот та фактор некрозу пухлини α. Arterioscler Thromb Vasc Biol 25: 2062–2068.
"data-html =" true "data-position =" bottom "data-toggle =" tooltip "> 12]. Ці макрофаги M1 утворюють коронкоподібну структуру (CLS) в ожиріній жировій тканині, де мертві або відмираючі адипоцити оточені прозапальні макрофаги M1; в рамках цього CLS перехрещення адипоцит – макрофаги може відбуватися в безпосередній близькості [13 Cinti S, Mitchell G, Barbatelli G, Murano I, Ceresi E, et al. (2005) Смерть адипоцитів визначає локалізацію та функцію макрофагів у жирова тканина мишей із ожирінням та людей J Lipid Res 46: 2347–2355.
"data-html =" true "data-location =" bottom "data-toggle =" tooltip "> 15]. Крім того, макрофаги M1 продукують прозапальні цитокіни, такі як фактор некрозу пухлини-α (TNFα); отже, CLS є ознакою запалення жирової тканини, де кількість CLS позитивно корелює із системною резистентністю до інсуліну [16 Alkhouri N, Gornicka A, Berk MP, Thapaliya S, Dixon LJ, et al. (2010) Апоптоз адипоцитів, посилання між ожирінням, інсулінорезистентністю та стеатозом печінки. J Biol Chem 285: 3428–3438.
Для скринінгу на новий регулятор, який бере участь у запаленні жирової тканини, ми провели аналіз мікрочипів та виявили Mincle, експресія якого підвищена в макрофагах через сигналізація про насичені жирні кислоти-TLR4 [21 Ichioka M, Suganami T, Tsuda N, Shirakawa I, Hirata Y, et al. (2011) Підвищена експресія індукованого макрофагами лектину С-типу в жировій тканині мишей із ожирінням та людей. Діабет 60: 819–826.
"data-html =" true "data-position =" bottom "data-toggle =" tooltip "> 22]. Хоча функція Mincle раніше була невідомою, тепер зрозуміло, що Mincle розпізнає трегалозу-6,6'-диміколат (TDM), гліколіпід клітинної стінки мікобактерій та патогенні гриби (Малацетія, Кандида) стимулювати вироблення прозапальних цитокінів та хемокінів [23 Ishikawa E, Ishikawa T, Morita YS, Toyonaga K, Yamada H, et al. (2009) Пряме розпізнавання мікобактеріального гліколіпіду, трегалози диміколату, за допомогою лектину С-типу Mincle. J Exp Med 206: 2879–2888.
"data-html =" true "data-position =" bottom "data-toggle =" tooltip "> 24]. Тому датчики патогенних мікроорганізмів, такі як Mincle і TLR4, відіграють центральну роль у захисті від інфекції. Крім того, останні дослідження продемонстрували, що ці датчики патогенних мікроорганізмів також розпізнають ендогенні ліганди, що вивільняються з пошкоджених і мертвих клітин. Цікаво, що повідомлялося, що Mincle може відчувати смерть клітин [25 Yamasaki S, Ishikawa E, Sakuma M, Hara H, Ogata K, et al. ( 2008) Mincle - це активуючий рецептор, пов'язаний з ITAM, який сприймає пошкоджені клітини. Nat Immunol 9: 1179–1188.