Моніторинг гепарину Корнельський університетський коледж ветеринарної медицини

Номери телефонів

Звичайна та невідкладна допомога

Лікарня для тварин Companion в Ітаці, штат Нью-Йорк, для котів, собак, екзотики та дикої природи

Лікарні для тварин на фермах коней та Немо в Ітаці, Нью-Йорк, для коней та сільськогосподарських тварин

Амбулаторна та виробнича медицина для обслуговування ферм у радіусі 30 км від Ітаки, штат Нью-Йорк

Діагностичний центр здоров’я тварин Нью-Йоркська ветеринарна діагностична лабораторія

Загальна інформація

Питання?

Поліпшення здоров'я тварин, популяцій тварин та дикої природи

Огляд

Гепарини діють, значно посилюючи пригнічення антитромбіном факторів згортання. Гепарини застосовуються у високих дозах для лікування системного тромбозу та в менших дозах для тромбопрофілактики. Нові низькомолекулярні гепарини (НМГ) мають більш передбачувані фармакокінетичні профілі та більшу тривалість дії, ніж нефракціонований гепарин (UFH), але набагато дорожчі.

Гепарин та низькомолекулярний гепарин: механізм та метаболізм

Нефракціонований гепарин
Нефракціонований гепарин (UFH) - це гетерогенна суміш глікозаміногліканів, що складається з полісахаридних ланцюгів дуже змінної довжини. Гепарин взаємодіє з антитромбіном (АТ), щоб збільшити його спорідненість до цільових факторів згортання серинової протеази, особливо до тромбіну (фактор IIa) та фактор Ха. Домен A гепарину, специфічна пентасахаридна послідовність, зв'язується з AT. Після зв’язування комплекс AT-Factor очищається від обігу. Довгі ланцюги також опосередковують взаємодію UFH з численними білками плазми, тромбоцитами, ендотеліальними клітинами та макрофагами. Це велике зв’язування з білками та клітинами, залежно від довжини сахаридного ланцюга, створює складний фармакокінетичний профіль та широкі варіації антикоагулянтного ефекту UFH між особами та під час перебігу захворювання.
Низькомолекулярний гепарин

Новіші гепарини отримують шляхом деполімеризації UFH. Отримані молекули в середньому складають приблизно 15 одиниць моносахаридів на ланцюг із середньою молекулярною масою 1/3 маси UFH. Ці коротші ланцюги зменшують спорідненість до зв'язування з білками та клітинами плазми, що призводить до більш тривалого періоду напіввиведення та більш передбачуваної реакції на дозу. Коротші ланцюги також зменшують утворення потрійного комплексу серед гепаринових ланцюгів, АТ і тромбіну, так що НМГ в основному інактивує фактор Ха.

Гепаринова антикоагулянтна терапія

Гепарин визначив показання в людській медицині. UFH часто використовується для короткочасного, високоінтенсивного антикоагулянтного ефекту при серцевому шунтуванні та інших серцевих втручаннях, тоді як менші дози UFH та LMWH використовуються для профілактики після операції або хронічних тромботичних синдромів. На відміну від цього, існує мало контрольованих досліджень терапії гепарином на тваринах для розробки доказових рекомендацій щодо конкретних розладів. Найбільш поширене застосування гепарину в клінічній практиці включає наступне:

Ветеринарне застосування гепаринотерапії

Тромбоз серця, аорти, артерій
Легеневий тромбоз і тромбоемболія
Дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові
Системні тромботичні або «гіперкоагульовані» синдроми
- Імунна гемолітична анемія
- Панкреатит
- Неоплазія
- Розлади втрати білка

Схеми емпіричного лікування

Керівні принципи дозування для людини:

UFH: висока доза = 400 до 800 ОД/кг/24 год; Низька доза = 200-300 ОД/кг/24 год
НМГ: висока доза = 100 ОД/кг/12 год; Низька доза = 2000-5000 ОД/дорослий/24 год

Ветеринарні рекомендації щодо дозування ще не визначені. Недавні дослідження показують, що скоригована доза UFH може бути ефективнішою, ніж терапія із фіксованою дозою для собачих IMHA, і що LMWH має менший період напіввиведення у собак, котів та лошат, ніж у людей (кожен з них посилається на посилання нижче).

Моніторинг гепарину

Клінічний статус
Усі пацієнти, які отримують гепарин, повинні бути ретельно обстежені для виявлення прогресування захворювання або ознак кровотечі та синців, що є основним ускладненням терапії гепарином.
Тести часу згортання
Тести часу згортання (ACT та aPTT посилання на тест APTT) оцінюють антикоагулянтний ефект UFH і можуть бути використані для виявлення надмірної антикоагуляції до розвитку клінічних ознак. Цільове подовження для терапії високими дозами UFH становить від 1,5X до 2X часів згортання від вихідного значення пацієнта. Тести часу згортання не є корисними для моніторингу НМГ.
Гепаринові анти-Ха аналізи
Аналізи гепарину проти Xa визначають інтенсивність антикоагулянтів UFH та LMWH. Висока анти-Ха-активність свідчить про високий антикоагулянтний ефект гепарину. Цільові пікові діапазони анти-Ха для тварин адаптовані на основі рекомендацій людини, що очікують на видоспецифічні клінічні дослідження
- Цільові діапазони для UFH
  Терапевтичний діапазон (високоінтенсивна антикоагуляція) = 0,3-0,7 одиниць/мл
  Діапазон профілактики (антикоагуляція низької інтенсивності) = 0,1-0,4 одиниць/мл
  * Діапазони базуються на випробуваннях на лікуванні людей
- Цільові діапазони для НМГ
  Терапевтичний діапазон (високоінтенсивна антикоагуляція) = 0,5-1,2 одиниць/мл
  Діапазон профілактики (антикоагуляція низької інтенсивності) = 0,2-0,5 одиниць/мл
  * Діапазони базуються на випробуваннях на лікуванні людей
- Відбір проб для досягнення пікового антикоагулянтного ефекту
  - Пік коней: зразок через 3-4 години після дози SQ
  - Котячий пік: зразок через 2 години після дози SQ
  - Собачий пік: зразок через 3 години після дози SQ
  - Стабільний стан: зразок через 24-48 годин від початку гепарину