Можливий сприятливий вплив метформіну на енергетичний обмін та обсяг вісцерального жиру

Ічіро Токубучі

1 відділ ендокринології та метаболізму, кафедра внутрішньої медицини, медична школа Університету Куруме, Куруме, Японія

Юдзі Таджирі

Шимпей Івата

Кенто Хара

Нобухіко Вада

Тошіхіко Хашинага

Хітомі Накаяма

Хірохару Міфуне

2 Інститут експериментів на тваринах Медичної школи університету Куруме, Куруме, Японія

Кентаро Ямада

Концептуалізація: YT HN KY.

Курація даних: YT.

Формальний аналіз: ІТ.

Придбання фінансування: YT.

Розслідування: IT YT SI KH.

Методологія: ІТ Ч. З. ПОВ.

Адміністрація проекту: YT.

Ресурси: YT.

Програмне забезпечення: YT.

Нагляд: KY.

Перевірка: IT HN.

Візуалізація: YT HM.

Написання - оригінальний проект: ІТ.

Написання - огляд та редагування: YT KY.

Пов’язані дані

Усі відповідні дані знаходяться в документі та у файлі супровідної інформації.

Анотація

Об’єктивна

Відомо, що метформін сприятливо впливає на масу тіла та склад тіла, хоча точний механізм ще не з’ясований. Мета цього дослідження - дослідити вплив метформіну на енергетичний метаболізм та антропометричні фактори як у людей, так і у щурів.

Методи

У дослідженнях на людях метформін (1500 мг/добу) вводили 23 здоровим пацієнтам та 18 пацієнтам із діабетом 2 типу протягом 2 тижнів. Параметри метаболізму та енергетичний обмін вимірювали під час тесту на толерантність до їжі вранці до та після лікування метформіном. У дослідженнях на тваринах 13-тижневих щурів SD годували 25-26 г стандартної чау-їжі лише протягом 12-годинної темної фази, або обробляли метформіном (2,5 мг/мл у питній воді), або не протягом 2 тижнів, а метаболічні параметри антропометричні фактори та енергетичний метаболізм разом із виразами, пов'язаними з окисленням жиру та адаптивним термогенезом, вимірювались як натще, так і після їжі у віці 15 тижнів.

Результати

Після лікування метформіном концентрація лактату у плазмі крові після прийому як у здорових, так і у хворих на цукровий діабет значно збільшилася. Хоча витрати енергії (ЕЕ) не змінювались, вихідний коефіцієнт дихання (RQ) значно зменшився, а після прийому в їжу значно збільшився навпаки після лікування метформіном в обох групах. При введенні метформіну щурам SD протягом 2 тижнів рівні лактату та пірувату в плазмі крові значно підвищувались як натщесерце, так і після прийому їжі. RQ під час голодування значно знижувався у щурів, оброблених метформіном, порівняно з контролем без впливу на ЕЕ. Лікування метформіном призвело до значного зменшення маси вісцерального жиру порівняно з контролем, що супроводжується підвищеною регуляцією ферменту, пов’язаного з окисленням жиру, в печінці, UCP-1 у коричневій жировій тканині та UCP-3 у скелетних м’язах.

Висновок

З отриманих результатів сприятливий вплив метформіну на зменшення вісцерального жиру було продемонстровано, ймовірно, за допомогою механізму потенційного переходу паливного ресурсу на окислення жиру та регуляції адаптивного термогенезу, незалежного від анорексигенної дії цього препарату.

Вступ

У випуску Атласу діабету Міжнародної федерації діабету (IDF) за 2013 рік, як повідомляється, поширеність діабету в регіоні Західного Тихого океану (WP) становила 8,6% у 2013 році, або 138 мільйонів дорослих, і, за оцінками, зросла до 11,1%, або 201 млн дорослих, у 2035 р. [1]. Цукровий діабет 2 типу становить 95% діабету у японських хворих на цукровий діабет, і кількість пацієнтів все ще зростає, а також кількість людей із зайвою вагою/ожирінням, що відображає фактори навколишнього середовища, включаючи переїдання та недостатню фізичну активність. Однак цікаво, що поширеність діабету серед азіатських людей майже така ж, як у кавказьких, незважаючи на значно нижчий ІМТ. Причина, ймовірно, генетична і, ймовірно, через їх меншу здатність до секреції інсуліну порівняно з кавказькою [2]. Тому вважається, що азіатські люди, включаючи японців, набагато частіше страждають на діабет, ніж люди із західних країн в епоху ситості.

Методи

Людські дослідження

Предмети

23 здорових добровольців (16 чоловіків, вік 28 ± 3 роки, ІМТ 22,0 ± 4,1 кг/м 2) та 18 пацієнтів, які не хворіли на цукровий діабет 2 типу (10 чоловіків, 42 ± 16 років, ІМТ 31,2 ± 6,7 кг/м 2, HbA1c 9,1 ± 2,1%) були залучені до цього дослідження. Здорових людей набирали за рекламою, а хворих на цукровий діабет набирали випадковим чином серед пацієнтів, які потрапили до відділення ендокринології та метаболізму Університетської лікарні Куруме з березня 2013 року по жовтень 2014 року. Усі учасники надали письмову інформовану згоду. Усі процедури відповідали Гельсінській декларації, а експериментальний протокол був затверджений етичним комітетом університету Куруме (номер дослідження: 10152).