MTORC1 в ніші клітин Панета поєднує функції стовбурових клітин кишечника з природою споживання калорій
Предмети
Анотація
Як стовбурові клітини ніш і клітини ніші реагують на стан харчування організму, недостатньо зрозуміло. Тут ми виявляємо, що клітини Панета, ключова складова ніші кишкових стовбурових клітин ссавців (ISC), посилюють функцію стовбурових клітин у відповідь на обмеження калорій. Обмеження калорій діє шляхом зменшення механістичної мішені передачі сигналу комплексу рапаміцину 1 (mTORC1) у клітинах Панета, а рапаміцин може імітувати ефекти обмеження калорій, що підвищують ISC. Споживання калорій регулює mTORC1 у клітинах Панета, але не ISC, а примусова активація mTORC1 у клітинах Панета під час обмеження калорій скасовує вплив посилення ISC на нішу. Нарешті, підвищена експресія кісткового стромального антигену 1 (Bst1) у клітинах Панета - ектофермент, що продукує паракринний фактор циклічну АДФ-рибозу - опосередковує вплив обмеження калорій та рапаміцину на функцію ISC. Наші висновки встановлюють, що mTORC1 неклітинно-автономно регулює самообновлення стовбурових клітин, і підкреслюють значну роль кишкової ніші ссавців у зв'язуванні функції стовбурових клітин із фізіологією організму.
Параметри доступу
Підпишіться на журнал
Отримайте повний доступ до журналу протягом 1 року
лише 3,58 € за випуск
Усі ціни вказані у нетто-цінах.
ПДВ буде додано пізніше під час оплати.
Оренда або купівля статті
Отримайте обмежений за часом або повний доступ до статей на ReadCube.
Усі ціни вказані у нетто-цінах.
Коди приєднання
Первинні приєднання
Онібус експресії генів
Депозити даних
Дані мікрочипів зберігаються в базі даних GEO під номером підключення GSE37209.
Список літератури
Саймонс, Б. Д. та Кліверс, Х. Стратегії самовідновлення гомеостатичних стовбурових клітин у тканинах дорослих. Клітинка 145, 851–862 (2011)
Накада, Д., Леві, Б. П. і Моррісон, С. Дж. Інтеграція фізіологічної регуляції з гомеостазом стовбурових клітин і тканин. Нейрон 70, 703–718 (2011)
McCay, C. M., Maynard, L. A., Sperling, G. & Barnes, L. L. The Journal of Nutrition: Затримка росту, тривалість життя, кінцевий розмір тіла та вікові зміни у щурів-альбіносів після дієти з обмеженим вмістом калорій. Nutr. Преподобний. 33, 241–243 (1975)
Бондолфі, Л., Ерміні, Ф., Лонг, Дж. М., Інграм, Д. К. та Джукер, М. Вплив віку та обмеження калорій на нейрогенез у зубчастій звивині мишей C57BL/6. Нейробіол. Старіння 25, 333–340 (2004)
Ertl, R. P., Chen, J., Astle, C. M., Duffy, T. M. & Harrison, D. E. Вплив обмеження дієти на старіння гемопоетичних стовбурових клітин генетично регулюється. Кров 111, 1709–1716 (2008)
Chen, J., Astle, C. M. & Harrison, D. E. Гемопоетичне старіння відкладається, а функція гемопоетичних стовбурових клітин посилюється за рахунок обмеження дієти. Досвід. Гематол. 31, 1097–1103 (2003)
Маркери сімейства Yilmaz, O. H., Kiel, M. J. & Morrison, S. J. SLAM зберігаються серед гемопоетичних стовбурових клітин старих і відновлених мишей і помітно підвищують їх чистоту. Кров 107, 924–930 (2006)
Dunel-Erb, S. та співавт. Відновлення слизової оболонки товстої кишки у щурів, відновлюваних після тривалого голодування. Комп. Біохім. Фізіол. A 129, 933–947 (2001)
Альтманн, Г. Г. Вплив голодування та годування на розмір слизової оболонки та оновлення епітелію в тонкому кишечнику щурів. Am. Дж. Анат. 133, 391–400 (1972)
Чжу, Л. та ін. Промінін 1 позначає кишкові стовбурові клітини, сприйнятливі до неопластичної трансформації. Природа 457, 603–607 (2009)
Sangiorgi, E. & Capecchi, M. R. Bmi1 в природних умовах в кишкових стовбурових клітинах. Nature Genet. 40, 915–920 (2008)
Breault, D. T. та співавт. Поколення мишей mTert-GFP як модель для ідентифікації та вивчення клітин-попередників тканин. Proc. Natl Акад. Наук. США 105, 10420–10425 (2008)