Проспективне, відкрите, порівняльне дослідження профілактики палівізумабу у дітей високого віку
Анотація
Передумови
Респіраторно-синцитіальний вірус (RSV) є провідною причиною інфекцій нижніх дихальних шляхів (LRTI) у дітей у всьому світі. Сприятливі умови для розвитку серйозної хвороби RSV включають недоношених дітей та тих, хто страждає на серцево-легеневу хворобу, включаючи вроджену ваду серця (ІХС) та бронхолегеневу дисплазію (БЛД). На сьогодні жодна вакцина не схвалена для профілактики інфекції RSV. Дітям з високим ризиком рекомендується профілактично вводити палівізумаб - моноклональне антитіло, яке було показано в ряді клінічних досліджень для зниження рівня госпіталізації через серйозну інфекцію RSV. Метою поточного дослідження було визначити безпеку та ефективність палівізумабу у профілактиці серйозного захворювання RSV у дітей із високим ризиком у Російській Федерації. Були зараховані діти з високим ризиком серйозного захворювання RSV (тобто, народжені у віці гестаційного періоду ≤35 тижнів та віці ≤6 місяців та/або у віці ≤24 місяці з БЛД або гемодинамічно значущою ІХС). Суб'єкти мали отримувати від 3 до 5 щомісячних ін'єкцій палівізумабу 15 мг/кг (залежно від місяця первинної ін'єкції) протягом сезону RSV. Первинною кінцевою точкою були госпіталізації, пов'язані з RSV. Про побічні ефекти (НЕ) повідомляли через 100 днів після остаточної ін’єкції.
Результати
Сто суб'єктів отримали ≥1 ін'єкцію палівізумабу; 94 виконали свій графік дозування. Не було госпіталізацій та смертності від RSV. Шість із 7 випробовуваних, госпіталізованих з приводу респіраторних/серцевих захворювань, мали тест RSV, який у всіх випадках був негативним. Три несерйозні неінфекційні захворювання (гострий інтермітуючий риніт та риніт, 1 суб'єкт; атопічний дерматит, 1 суб'єкт) вважалися можливо пов'язаними з палівізумабом. Усі інші неінфекційні захворювання були легкими або середніми і вважались не пов’язаними/можливо не пов’язаними з палівізумабом.
Висновок
Як правило, палівізумаб добре переносився та ефективно запобігав серйозній інфекції RSV у змішаній популяції дітей високого ризику в Російській Федерації.
Судова реєстрація
Передумови
Респіраторно-синцитіальний вірус (RSV) є провідною причиною інфекцій нижніх дихальних шляхів (LRTI) у дітей у всьому світі [1]. У 2005 році, за оцінками, у всьому світі у дітей у віці сталося 33,8 мільйона випадків РРІ-асоційованих LRTI
Методи
Вивчати дизайн
Це було багатоцентрове, перспективне, відкрите, не порівняльне клінічне дослідження, проведене на 19 сайтах у 6 географічно різноманітних містах Російської Федерації. Прийнятними учасниками були діти з високим ризиком серйозного захворювання RSV, що визначаються як ті, що народилися у віці гестаційного віку ≤35 тижнів та віці ≤6 місяців при вступі, віком ≤24 місяці з клінічним діагнозом BPD (визначається як потреба в кисні під час виправленого терміну вагітності вік 36 тижнів), що потребує втручання або лікування (тобто кисню, діуретиків, бронходилататорів або кортикостероїдів) у будь-який час протягом 6 місяців до зарахування та/або у віці ≤24 місяців із HSCHD (ціанотичним або ацианотичним) або не оперованим, або лише частково виправлений. Діти з ацианотичними ураженнями серця мали легеневу гіпертензію (≥40 мм рт. Ст. Вимірювали тиск у легеневій артерії) або потребували щоденних ліків для лікування ІХС. Критерії виключення включали госпіталізацію або штучну вентиляцію легенів на момент зарахування, тривалість життя
Результати
Сто досліджуваних брали участь у дослідженні та отримували принаймні 1 дозу палівізумабу; 94 виконали свій графік дозування. Один суб’єкт припинено через несприятливу подію (несерйозний випадок атопічного дерматиту), а 5 суб’єктів припинено через небажання батьків продовжувати участь. Загалом 70 випробовуваних були недоношеними та/або мали БЛР (рисунок 1). Всі випробовувані були білими, а більшість (73%) були у віці. Малюнок 1
Кількість суб'єктів, які відповідають критеріям високого ризику серйозного захворювання RSV (N = 100). BPD = бронхолегенева дисплазія; HSCHD = гемодинамічно значуща вроджена вада серця; RSV = респіраторно-синцитіальний вірус; wGA = тижні терміну вагітності.
(A) Домашні умови та (B) вплив тютюнового диму (N = 100). * n = 47.
Всі дозування відбувались з листопада 2009 р. До початку квітня 2010 р. Під час сезону RSV у Російській Федерації [2]. Більшість суб'єктів отримали останню ін'єкцію в березні і, таким чином, мали покриття в квітні під час піку сезону RSV [2]. Середнє значення (SD) загального палівізумабу, який вводили одному пацієнту протягом усього дослідження, становило 516,5 (192,3) мг. Загалом 26% випробовуваних отримували 4 дози палівізумабу; 65% отримали 5 доз. З 15 суб’єктів, які перенесли серцеву операцію, 13 мали серцево-легеневий шунтування. Четверо з цих суб'єктів отримували додаткову дозу палівізумабу (2 з цих 4 суб'єктів отримували загалом 6 доз). Серед решти 9 суб’єктів 5 не отримували додаткової дози палівізумабу, оскільки їх регулярно призначену дозу вводили незабаром після операції, а 4 мали операцію або після припинення дослідження (n = 1), або після періоду профілактики RSV (n = 3).
Ефективність
Під час дослідження не було госпіталізацій через інфекцію RSV. Під час дослідження було госпіталізовано сім пацієнтів - 6 для респіраторних та 1 для серцевих захворювань. Шість із 7 госпіталізованих випробовували на антиген RSV; всі були негативними, і жоден з них не тестували за допомогою вірусної культури або аналізу на основі ПЛР для виявлення нуклеїнових кислот RSV. Тест RSV не проводився для 1 пацієнта, госпіталізованого з респіраторних причин; про цю госпіталізацію повідомили слідчого через кілька тижнів. Відсутність будь-яких госпіталізацій RSV перешкоджала аналізу вторинних кінцевих точок.
Безпека
Загалом про 80 та 84 побічні явища повідомляли 41 та 44 суб'єкти відповідно за + 30-денний та + 100-денний періоди часу (табл. 2), більшість з яких вважали не пов'язаними з палівізумабом. Лише 3 побічні явища (риніт та гострий інтермітуючий риніт [обидва трапляються у 1 пацієнта] та атопічний дерматит) вважалися можливими пов’язаними з палівізумабом. Випадок атопічного дерматиту (який дослідник вважав легким за ступенем тяжкості) був єдиною несприятливою подією, яка призвела до того, що суб'єкт був припинений з дослідження. Побічні ефекти були зареєстровані як важкі у 3 суб’єктів (аритмія, пневмонія та тонзиліт); однак ці події не вважалися пов'язаними з досліджуваним препаратом. Серйозні побічні явища мали місце у 10 суб'єктів загалом (9 суб'єктів протягом + 30-денного періоду та 10 протягом + 100-денного періоду); жоден не вважався спорідненим із досліджуваним препаратом. Під час дослідження не повідомлялося про смерть.
Обговорення
У цьому дослідженні палівізумаб, як правило, добре переносився та ефективно запобігав серйозній інфекції РСВ у змішаній популяції дітей високого ризику в Російській Федерації. У цьому дослідженні не було госпіталізацій через RSV-інфекцію, мало побічних явищ, пов’язаних із лікуванням, жодних серйозних побічних явищ, пов’язаних з лікуванням, та жодної смерті.
Плацебо-контрольовані клінічні випробування, [9, 10] спостережні дослідження [11, 12] та постмаркетингові дані [13–15] з Північної Америки та Європи, раніше встановили ефективність профілактики палівізумабу. Багаторазові дослідження, що порівнювали показники госпіталізації RSV до та після введення палівізумабу, продемонстрували, що госпіталізація RSV була зменшена після профілактики на 66% –92% у різних популяціях дітей із високим ризиком [11, 12, 15]. Одне дослідження повідомило про відсутність різниці в швидкості госпіталізації РСВ після введення палівізумабу, але початкова частота госпіталізації РСВ у цій популяції дітей із високим ризиком була нижчою до профілактики (3,8%) [16] порівняно з вихідною частотою РСВ для популяції з високим ризиком, про які повідомляли в інших дослідженнях (