Незмінна синтаза оксиду азоту сприяє підвищенню резистентності до інсуліну при ожирінні GI та Hepatology News
Погляд на Новини
Подальші дослідження будуть потрібні для оцінки механізмів локалізації iNOS у лізосомах та його взаємодії з сигнальним шляхом рапаміцину (mTOR) для ссавців перед стійким надлишком поживних речовин.
Доктор Абхінав Діван
Абхінав Діван, доктор медичних наук, є доцентом кафедри медицини, клітинної біології та фізіології в Університеті Вашингтона та начальником відділу кардіології в Медичному центрі імені Джона Кокрана, обидва в Сент-Луїсі. У нього немає конфліктів.
Ожиріння сприяє локалізації індуцибельної синтази оксиду азоту (iNOS) у печінкових лізосомах, що призводить до каскаду наслідків, що включають надлишкове вироблення лізосомальної оксиду азоту, знижену печінкову аутофагію та резистентність до інсуліну.
"Загальновідомо, що в контексті ожиріння в печінці співіснують хронічне запалення та дисфункція лізосом", - писав доктор філософії Цинвен Цянь з Університету Айови в штаті Айова та співробітники з клітинної та молекулярної гастроентерології та гепатології. "Наші дослідження показують, що лізосомальна iNOS-опосередкована сигналізація оксиду азоту порушує функцію лізосом печінки, сприяючи дефектній печінковій аутофагії та резистентності до інсуліну, пов'язаним з ожирінням" Вони відзначили, що отримані результати можуть пришвидшити розробку нових методів лікування метаболічних захворювань.
Лізосоми рециркулюють аутофагоцитований внутрішньоклітинний та позаклітинний матеріал, що має вирішальне значення для підтримки декількох типів гомеостазу в печінці. Кожен гепатоцит має близько 250 лізосом, які допомагають регулювати зондування поживних речовин, метаболізм глікогену, торгівлю холестерином та вірусний захист.
Активація iNOS є ознакою запалення, і відомо, що рівень iNOS підвищений у печінці пацієнтів з гепатитом С, алкогольним цирозом та альфа-1-антитрипсиновим розладом, писали дослідники. «На клітинному рівні iNOS виробляє патологічний оксид азоту [NO], який спричиняє подальші ефекти, такі як аберрантне S-нітрозилювання. Ці подальші ефекти можуть порушити функцію органел, таких як мітохондрії та ендоплазматичний ретикулум ".
Дослідження вказують, що патологічний NO погіршує лізосомну функцію при нейродегенеративних захворюваннях, серцево-судинних захворюваннях, неалкогольних жирових захворюваннях печінки та нирок, відзначають д-р Цянь та його співробітники. Але було неясно, чи NO в гепатоцитах генерується місцевим iNOS, чи локалізується в лізосомах.