Ниркова глюкозурія пов’язана з меншою масою тіла та меншими показниками підвищеної систолічної крові
Анотація
Передумови
Відомо, що мутації, що кодують гени, виявлені в ко-транспортерах глюкози натрію (SGLT), викликають ниркову глюкозурію. Нещодавно було показано, що інгібітори SGLT2 є ефективними гіпоглікемічними засобами, а також мають захисні властивості для серцево-судинної та ниркової функцій. Ці сприятливі ефекти певною мірою пояснюються втратою ваги та зниженням артеріального тиску. Метою поточного дослідження було оцінити поширеність ниркової глюкозурії серед великої когорти ізраїльських підлітків та дослідити, чи пов'язана ниркова глюкозурія з нижчою масою тіла та нижчими показниками артеріального тиску.
Методи
Медичні та соціально-демографічні дані були зібрані з бази даних призовного центру Ізраїльських сил оборони. Поперечне дослідження для оцінки зв'язку між військовозобов’язаними з діагнозом надмірна вага [процентиль ІМТ ≥ 85 та
Передумови
Нирки відіграють головну роль у гомеостазі глюкози. До 50% глюконеогенезу натще може бути віднесено до кори нирок [1, 2]. У нормальному стані нирки реабсорбують усю глюкозу, відфільтровану клубочками (
180 г/добу). Підвищений рівень глюкози в крові, що досягає нирок максимальної здатності до реабсорбції, призводить до глюкозурії. Процес реабсорбції глюкози відбувається в проксимальних канальцях нефрона за допомогою трансмембранних транспортерів двох сімейств генів: транспортерів глюкози (GLUT) і транспортерів глюкози, сполучених натрієм (SGLT) [3, 4]. Перші і, зокрема, GLUT2 та GLUT1, знайдені в епітеліальних клітинах проксимальних канальців, є групою транспортерів, розташованих на базолатеральній мембрані, полегшуючи пасивний транспорт глюкози назад у кровообіг [5, 6]. SGLT2, розташований на апікальній стороні, є трансмембранним транспортером, відповідальним за> 90% реабсорбції глюкози з клубочкового фільтрату, тоді як SGLT1 реабсорбує решту 10% [4]. Є щонайменше 50 аутосомно-домінантних та аутосомно-рецесивних мутацій гена, кодуючого SGLT2 (SLC5A2), що лежить в основі сімейної ниркової глюкозурії (FRG) [7, 8]. Хоча ФРГ може спричиняти глюкозурію> 100 г/добу, уражені особи протікають безсимптомно без підвищеного ризику цукрового діабету (СД) або інфекцій сечовивідних шляхів (ІМП) [2, 8].
Доброякісна природа FRG, а також майже ексклюзивна експресія SGLT2 в нирках зробили SGLT2 інтригуючою фармакологічною мішенню при розробці нових гіпоглікемічних препаратів [1, 9]. Згодом протягом останніх кількох років Управлінням з контролю за продуктами та ліками США було затверджено кілька інгібіторів SGLT2 для лікування пацієнтів з діабетом 2 типу [10]. Показано, що емпагліфлозин, дапагліфлозин та канагліфлозин є ефективними пероральними гіпоглікемічними засобами, але, що більш важливо, виявлено, що ці засоби корисні для зменшення серцево-судинної захворюваності та смертності, а також для прогресування діабетичних захворювань нирок [11,12,13,14] . Одним із декількох запропонованих механізмів, що лежать в основі цих позитивних драматичних ефектів на наслідки, пов’язані з серцево-судинною системою, є зниження ваги та зниження артеріального тиску (АТ) ефектів інгібіторів SGLT2, що спостерігалися в доклінічних та клінічних дослідженнях [11,12,13, 15].
Метою нашого дослідження було проілюструвати у великій популяційній когорті ізраїльських підлітків поширеність недіабетичної ниркової глюкозурії (РГ) та дослідити, чи були у цих суб'єктів рідше прояви серцево-судинних факторів ризику, таких як збільшена маса тіла та підвищена Рівні АТ.
Методи
Бази даних та досліджувана сукупність
Усі чоловіки та жінки ізраїльських підлітків, які мають право на обов'язкову військову службу в Ізраїльських силах оборони (ІДФ), зобов'язані пройти медичну оцінку стану здоров'я приблизно за 1 рік до призову. Медична оцінка кандидатів на військову службу включає детальну історію хвороби на основі звіту про стан, заповненого лікарем первинної медичної допомоги кандидатів, та ретельного фізичного обстеження. Основні допоміжні тести також включають зріст, вагу, вимірювання АТ та аналіз сечі на щупі. Дійсні комп'ютеризовані дані, що стосуються РГ, доступні з 1974 року. Діагноз глюкозурії базується на позитивному повторному якісному вимірювальному щупі сечі, що вимагає оцінки для виключення СД та захворювань нирок, що включає глюкозу вранці натще, 2-годинний тест на толерантність до глюкози та біохімічна оцінка, що включає сироватковий креатинін та електроліти. У разі виявлення будь-яких відсутніх даних або ненормальних знахідок під час первинної оцінки, обстежуваних направляли на подальшу, більш всебічну медичну оцінку. Всі підтверджені діагнози були чисельно закодовані підготовленою військово-медичною комісією.
Повні діючі комп’ютеризовані дані щодо вимірювань АТ доступні з 1977 року. АТ вимірювали в сидячому положенні, після 5–10 хв відпочинку, за допомогою ручного сфігмоманометра з манжетою відповідного розміру, розміщеною на правій руці, на рівні серця. Дані щодо соціально-демографічних характеристик були зібрані під час особистих співбесід з усіма обстежуваними. Наше дослідження включало випробовуваних у віці 16–19 років, обстежених у період з 1 січня 1974 року по 31 грудня 2016 року. Ми виключили підлітків з діагнозом СД (n = 3113) та протеїнурією (n = 4743) (Додатковий файл 1: Рисунок S1). Комп’ютеризованих записів ВР 6193 обстежених, обстежених після 1977 року, не існує, отже, їх також виключили.
Статистичний аналіз та змінні
Для статистичного аналізу в нашому дослідженні було використано програмне забезпечення IBM SPSS версії 23 (IBM SPSS; Somers, NY). Однофакторні та багатоваріантні моделі логістичної регресії оцінювали неочищений, скоригований коефіцієнт шансів (aOR) та 95% довірчий інтервал (95 CI%) для RG серед чоловіків та жінок. Багатоваріантні моделі були скориговані для року обстеження, віку на момент обстеження, країни походження, індексу маси тіла (ІМТ), соціально-економічного статусу (СЕС) та років навчання.