Оптимізація властивостей ADME та PK Medicines Discovery Catapult Blog
XenoGesis - це доклінічна КРО, що базується в Ноттінгемі, Великобританія, і пропонує експериментальні дослідження in vitro та in vivo DMPK/ADME, біоаналіз та фармакологію, поряд із фізіологічним моделюванням ПК, прогнозуванням ФК людини та дози. Ця розмова була зосереджена на чотирьох ключових сферах, де часто допускаються помилки:
- Який сенс оптимізувати кліренс in vitro?
- Важливість концентрації незв’язаного лікарського засобу
- Біодоступність є запорукою розвитку препарату
- DMPK є важливим компонентом комплексної програми виявлення наркотиків, а не замислюється
Який сенс оптимізувати кліренс in vitro (CLint)?
Власне очищення не завжди розглядається як метод, який варто оптимізувати з багатьох причин. Часто спостерігається погана кореляція між кліренсом CLint та кліренсом in vivo, і в результаті аналіз використовується не завжди.
Для поліпшення кореляцій на графіку можна застосувати фундаментальну науку, застосувати добре перемішану модель, коригуючи все до незв’язаного CLint та зв’язування з білками плазми. Якщо це виявить будь-які відхилення зі значним прогнозом під або надмірним, їх можна буде дослідити далі.
Можна застосовувати стандартний аналіз гепатоцитів, який вимірює втрату сполуки внаслідок метаболізму. Однак загальний CLint, що спостерігається in vivo, повинен враховувати різні параметри елімінації - метаболізм печінки, поглинання печінки та нирковий кліренс.
Стандартний аналіз поглинання печінки та аналіз, який вимірює втрати лише таких засобів, як статини, можуть бути набагато більш передбачуваними для елімінації.
Аналізи в XenoGesis оптимізовані для отримання максимального CLint і більш точних кореляцій з даними in vivo, ніж дані, надані в літературі.