Orexigenic - огляд тем ScienceDirect

Пов’язані терміни:

  • Гіпоталамус
  • Лептин
  • Орексин
  • Дугоподібне ядро
  • Нейропептид Y
  • Ейкозаноїдний рецептор
  • Грелін
  • Пептид, пов'язаний з Агуті
  • Проопіомеланокортин
  • Пептид

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Харчовий вплив на анаболічну та катаболічну сигналізацію

Міклош Секелі,. Марта Баласко, в Молекулярні основи харчування та старіння, 2016

Анотація

Орексигенні та анорексигенні пептидні сигнали з шлунково-кишкового тракту представляють стан живлення ЦНС, тоді як лептин та інсулін передають інформацію про стан поживності - вони разом регулюють масу/склад тіла. Первинні зміни харчового стану модифікують цю складну сигналізацію: при ожирінні може розвинутися стійкість до анорексигенних сигналів (анорексигенні шлунково-кишкові пептиди, лептин, інсулін), тоді як в обмежених калоріях таких резистентності не було продемонстровано (як би сприяючи подальшому ожирінню або підтримці худої форми відповідно). Харчовий стан менш сильно впливав на орексигенну сигналізацію. Старіння може також поєднуватися із стійкістю до анорексигенних сигналів, що сприяє поясненню ожиріння середнього віку. Незалежно від поживного стану на пізніх фазах старіння характерні підвищена чутливість до лептину та посилені катаболічні механізми.

Пептиди та температура

Грелін

Нейропептид Y (NPY)

Сатья П. Калра, Пушпа С. Калра, в Енциклопедії гормонів, 2003

III.B Механізм дії

Терапевтичні напрямки I: Центральна нервова система, біль, метаболічний синдром, урологія, шлунково-кишковий тракт та серцево-судинна система

6.03.7.1.2.3 Концентраційний гормон меланіну (MCH)

MCH - орексигенний гіпоталамусовий нейропептид, який відіграє важливу роль у комплексному регулюванні енергетичного балансу та маси тіла. SNAP-7941 ( 81) є селективним антагоністом рецептора MCH1 (MCH1-R) із високою спорідненістю, який, як було показано, інгібує прийом їжі, стимульований центральним введенням MCH, і зменшує споживання смачної їжі; хронічне введення SNAP-7941 щурам з ожирінням, спричиненим дієтою, призвело до помітного, стійкого зниження маси тіла. 59 На додаток до орексигенних ефектів, SNAP-7941 виробляв ефекти, подібні до клінічно використовуваних антидепресантів та анксіолітиків у тваринних моделях депресії/тривоги: FST щурів, соціальна взаємодія щурів та тести вокалізації на відокремлення матері від морських свинок. Враховуючи ці спостереження, було висловлено припущення, що антагоністи MCH1-R можуть бути корисними не тільки для лікування ожиріння, але і як лікування депресії та/або тривоги.

Галаніноподібний пептид

Фуміко Таканоя, у Довіднику про гормони, 2016

Цільові клітини/тканини та функції

GALP має орексигенну дію на щурів, хоча ефект короткочасний. Через двадцять чотири години після внутрішньоцеребровентрикулярного введення GALP споживання їжі та маса тіла значно зменшуються. У мишей введення GALP зменшує споживання їжі протягом 2 годин і пригнічує споживання їжі та масу тіла приблизно на 24 години. Крім того, GALP надає ефект термогенезу завдяки дії простагландину в головному мозку та підвищеній експресії роз’єднуючого білка-1 у периферичних тканинах. GALP також бере участь у розмноженні. GALP стимулює секрецію лютеїнізуючого гормону (LH) і викликає вивільнення GnRH [8] .

Річні звіти з медичної хімії

Філіп А. Карпіно, Девід Хепворт, у щорічних звітах з медичної хімії, 2012 рік

2.4.1 Антагоністи рецепторів греліну

Грелін - це орексигенний пептид, який містить унікальну октаноїльну групу в Ser3. Його фармакологічна активність опосередковується через рецептор греліну (GHSR1a). Через роль, яку грелін відіграє в стимулюванні споживання їжі, антагоністи GHSR1a спочатку досліджувались як потенційні агенти для схуднення. 63 Нещодавно нокдаун GHSR1a у мишей та фармакологічне гальмування з використанням антагоністів, таких як 22 (IC50 = 0,015 мкМ; рис. 12.5), як показано, посилює чутливість до інсуліну. 64,65 Вважається, що рецептор греліну володіє високою конститутивною активністю, що припускає, що модуляція рецептора зворотним агоністом може призвести до диференційованого профілю порівняно з нейтральним антагоністом. 66 Нейтральний антагоніст греліну 23 несподівано стимульоване споживання їжі у моделей гризунів. 67 Останні розкриття включають макроциклічні сполуки, такі як 24 (IC50's = 0,001–0,01 мкМ), 68 і зворотний агоніст 25. 69 Повідомляється, що жоден антагоніст рецепторів греліну не перебуває у клінічному розвитку.

orexigenic

Малюнок 12.5. Структури антагоністів рецепторів греліну 22-25 і склад 26 який блокує CDK5-опосередковане фосфорилювання PPARγ.

Грудне вигодовування та молоко людини: короткострокові та довгострокові переваги для здоров'я немовляти, що отримує

Грелін

Грелін - це орексигенний гормон, що регулює апетит, який міститься в HM (Айдін та ін., 2006). Він був менш вивчений і, отже, менш зрозумілий. Дослідження повідомляють, що воно як збільшується, так і зменшується в порівнянні з лактацією (Ilcol and Hizli, 2007; Karatas et al., 2011), і що воно як пов’язане з (Savino et al., 2012), так і не пов’язане з (Ilcol and Hizli, 2007 ) циркулюючі концентрації греліну у матері. Рецептор греліну експресується по всій довжині шлунково-кишкового тракту, що свідчить про те, що гремін HM може забороняти гормональну дію (Takeshita et al., 2006). Той факт, що грелін дитячої сироватки негативно пов'язаний із збільшенням ваги лише серед немовлят, що перебувають на грудному вигодовуванні (Savino et al., 2005), призвів до припущень про потенційний внесок греліну HM у регуляцію та ріст апетиту немовлят. Однак на даний момент точна роль HM греліну залишається невідомою.