Орієнтована на товстий кишечник пероральна вакцина, що вивільняє наночастинки, для боротьби з геніторектальною вірусною
Предмети
Анотація
Поверхні слизової прямої та піхви служать шляхами передачі патогенних мікроорганізмів. Вакцинація через слизову оболонку товстої кишки, яка раніше була доведена як захисна для обох цих ділянок слизової в дослідженнях на тваринах, може бути успішно досягнута шляхом прямого внутрішньоколоректального (в/в) введення, але цей шлях є клінічно недоцільним. Пероральне введення вакцини представляється кращим, але ризикує знищення вакцини у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Тому ми розробили пероральний прийом для товстого кишечника з рН-залежними мікрочастинками, що містять наночастинки вакцини, які індукували колоректальний імунітет у мишей порівняно з колоректальною вакцинацією та захищали від ректального та вагінального вірусного ураження. І навпаки, вакцина, спрямована на тонку кишку, індукувала лише імунітет тонкої кишки і не забезпечувала ректального або вагінального захисту, демонструючи функціональну компартменталізацію в імунній системі слизової кишечника. Отже, використання цієї пероральної системи доставки вакцини для націлювання на товсту кишку, але не на тонку кишку, може представляти собою здійсненну нову стратегію імунного захисту слизової оболонки прямої та піхви.
Параметри доступу
Підпишіться на журнал
Отримайте повний доступ до журналу протягом 1 року
лише 4,60 € за випуск
Усі ціни вказані у нетто-цінах.
ПДВ буде додано пізніше під час оплати.
Оренда або купівля статті
Отримайте обмежений за часом або повний доступ до статей на ReadCube.
Усі ціни вказані у нетто-цінах.
Список літератури
Беляков, І.М. та ін. Важливість місцевих слизових ВІЛ-специфічних CD8 + цитотоксичних Т-лімфоцитів для стійкості до вірусної передачі слизової оболонки у мишей та посилення стійкості місцевим введенням IL-12. J. Clin. Інвестуйте. 102, 2072–2081 (1998).
Беляков, І.М. та ін. Слизова вакцина проти СНІДу зменшує захворювання та вірусне навантаження у водоймі кишечника та крові після зараження слизової макак. Нат. Мед. 7, 1320–1326 (2001).
Беляков, І.М., Ісаков, Д., Жу, К., Дзуцев, А. і Берзофський, Й.А. Нова функціональна компартменталізація авідності/активності CTL до місця імунізації слизової сприяє захисту макак від вірусного виснаження імунодефіциту маймуна/людини слизових CD4 + Т-клітин. J. Імунол. 178, 7211–7221 (2007).
Чжу, К. та ін. Імунізація аденовірусом на слизовій оболонці товстого кишечника як ефективна стратегія вакцинації проти вірусної інфекції, що передається статевим шляхом. Слизова Імунол. 1, 78–88 (2008).
Критчфілд, Дж. та ін. Величина та складність слизової прямої кишки ВІЛ-1-специфічні CD8 + Т-клітинні реакції під час хронічної інфекції відображають клінічний статус. PLOS ONE 3, e3577 (2008).
Ціна, G.E. та ін. Однодозова імунізація слизової оболонки кандидатною універсальною вакциною проти грипу забезпечує швидкий захист від вірулентних вірусів H5N1, H3N2 та H1N1. PLOS ONE 5, e13162 (2010).
Шиффер, Дж. та ін. Імунна відповідь слизової оболонки господаря передбачає тяжкість та тривалість епізодів випадіння вірусу простого герпесу-2 статевих шляхів. Proc. Natl. Акад. Наук. США 107, 18973–18978 (2010).
Ферре, А.Л. та ін. Імунодомінантні ВІЛ-специфічні CD8 + Т-клітинні реакції є загальними для слизової оболонки крові та шлунково-кишкового тракту, а Gag-специфічні відповіді домінують у слизовій прямої кишки контролерів ВІЛ. Дж. Вірол. 84, 10354–10365 (2010).
Ленер, Т. та співавт. Захисний імунітет слизової оболонки, викликаний цілеспрямованою імунізацією клубових лімфатичних вузлів за допомогою оболонки SIV-субодиниці та основної вакцини у макак. Нат. Мед. 2, 767–775 (1996).
Miller, C.J. & McGhee, J.R. Прогрес у напрямку вакцини для запобігання передачі ВІЛ статевим шляхом. Нат. Мед. 2, 751–752 (1996).
Боєр, Дж. Д. та ін. Захист від вірусу імунодефіциту мавпи/людини (SHIV) 89,6P у макак після комумунізації антигеном SHIV та плазмідою IL-15. Proc. Natl. Акад. Наук. США 104, 18648–18653 (2007).
van Ginkel, F.W., Jackson, R.J., Yuki, Y. & McGhee, J.R. Сучасне: ад'ювантний слизовий холерний токсин перенаправляє білки вакцини в нюхові тканини. J. Імунол. 165, 4778–4782 (2000).
Макконнелл, E.L., Basit, A.W. & Murdan, S. Введення антигену товстої кишки індукує значно вищий гуморальний рівень IgA товстої кишки та піхви та IgG у сироватці порівняно з пероральним введенням. Вакцина 26, 639–646 (2008).
O'Hagan, D.T., Singh, M. & Ulmer, J.B.Технології на основі мікрочастинок для вакцин. Методи 40, 10–19 (2006).
Mundargi, R.C., Babu, V.R., Rangaswamy, V., Patel, P. & Aminabhavi, T.M. Нано/мікро технології для доставки високомолекулярних препаратів із використанням полі (D, L-лактид-ко-гліколіду) та його похідних. J. Контроль. Звільнення 125, 193–209 (2008).
Desai, M.P., Labhasetwar, V., Amidon, G.L. & Levy, R.J. Шлунково-кишкове поглинання біорозкладаних мікрочастинок: вплив розміру частинок. Фарм. Рез. 13, 1838–1845 (1996).