Ожиріння та сприйнятливість до розсіяного склерозу Огляд JNEUROLOGY

Ожиріння та сприйнятливість до розсіяного склерозу: огляд

Мілена А. Джанфранческо та Ліза Ф. Барчеллос

Відділ епідеміології Школи громадського здоров'я Каліфорнійського університету, Берклі, Берклі, Каліфорнія, США

Анотація:

Кілька досліджень, проведених у всьому світі протягом останнього десятиліття, продемонстрували, що ожиріння в ранньому дитячому та підлітковому віці є важливими факторами ризику сприйнятливості до РС. Ця асоціація значною мірою підтверджена у жінок, тоді як докази, що підтверджують сильну роль ожиріння та ризику РС у чоловіків, неоднозначні. Крім того, запропоновано взаємодію між підвищеним індексом маси тіла та генетичними, а також екологічними факторами сприйнятливості до РС, і нещодавно встановлено докази причинного зв’язку. У цьому огляді ми обговорюємо висновки, що підтверджують значний зв’язок між ожирінням та РС, а також визначаємо сфери для подальших досліджень.

Вступ

Розсіяний склероз (РС) - це аутоімунне захворювання центральної нервової системи, яке вражає понад 400 000 американців та приблизно 2,3 мільйона людей у всьому світі 1,2. Характеризується наявністю запалення, нейродегенерації та демієлінізуючих уражень білої та сірої речовин. Витрати на охорону здоров'я в США, пов'язані з РС, коливаються від 8 500 доларів США до 52 000 доларів на пацієнта на рік 3. В етіології РС залучені як генетичні фактори, так і фактори навколишнього середовища. Виявлено кілька генетичних варіантів, включаючи алель людського лейкоцитарного антигену (HLA) -DRB1 * 15: 01 у складі основного комплексу гістосумісності (MHC) 4 та 110 варіантів 5, що не є MHC. Фактори екологічного ризику, пов'язані з початком РС, включають вплив тютюнового диму, вірусу Епштейна-Барра або інфекційного мононуклеозу (ІМ), низький рівень вітаміну D і зовсім недавно ожиріння 6 .

Ожиріння як фактор ризику розсіяного склерозу

Ожиріння є актуальною проблемою охорони здоров'я у всьому світі; приблизно 35% дорослих в США страждають ожирінням 7,8. Крім того, ожиріння зросло більш ніж удвічі у дітей та в чотири рази у підлітків за останні 30 років 9,10. Нижче описано кілька досліджень за останнє десятиліття, які демонструють, що ожиріння раннього дитинства та підлітків є важливими факторами ризику сприйнятливості до РС. Отже, збільшення поширеності ожиріння потенційно може сприяти підвищенню рівня РС у дітей та дорослих.

Першим всебічним дослідженням для вивчення стосунків було проведено дві когорти жінок із Дослідження здоров’я медсестер I і II (n = 238 371) 11. Дослідники виявили, що жінки з ІМТ ≥ 30 кг/м 2 у віці 18 років мали підвищений ризик розвитку РС у 2,25 рази порівняно з тими, у яких ІМТ був у нормі (від 18,5 до 2) після коригування віку, широти та віку 15, раса/етнічна приналежність та куріння. На відміну від цього, не було зв’язку між базовим ІМТ та ризиком РС. Дослідження також порівнювало силуетні зображення типу тіла і виявило схожий удвічі підвищений ризик РС у жінок, які повідомили про більший розмір тіла у віці 20 років, у порівнянні з тими, хто повідомив про більш тонкий розмір тіла (скоригований показник RR = 1,96, 95% ДІ 1,33, 2,89 ). Оцінки для великого типу статури у віці 5 і 10 років мали тенденцію до значущості. Ці висновки протиставили попередньому дослідженню, яке відмітило зворотну зв'язок між збільшенням ІМТ та шансами на РС (АБО = 0,76, 95% ДІ 0,61, 0,95), хоча обсяг вибірки в цьому дослідженні контрольного випадку був невеликим, а ІМТ повідомлено при діагнозі 12 .

Підтверджуючи висновки NHS, дослідники у Швеції використали популяційне дослідження випадків РС (n = 1,571) та контрольних груп (n = 3,371) та виявили, що вага, що повідомляється самостійно у віці 20 років

На 3% вище у випадках 13. Далі, з урахуванням віку, статі, житлового району, походження та куріння, особи з ІМТ ≥ 30 кг/м 2 мали вдвічі більше шансів на РС (АБО = 2,1, 95% ДІ 1,5, 3,0); асоціація була значною як для жінок, так і для чоловіків.

Додаткові дослідження повторили подвійний підвищений ризик РС в результаті ожиріння, включаючи дані, отримані на основі популяційних зразків з Норвегії та Італії 14. У цьому дослідженні на випадок контролю учасників попросили описати їх сприйманий розмір тіла в різному віці, використовуючи силуети, подібні до тих, що використовуються в NHS. Після коригування віку, куріння та перебування на сонці дослідники виявили значну тенденцію збільшення ризику РС із збільшенням розміру тіла у віці 15-25 років у норвезькій групі, з найвищим оцінюванням розміру тіла у віці 25 років (АБО чоловіки = 2,21, 95% ДІ 1,09, 4,46; АБО жінки = 1,43, 95% ДІ 0,90, 2,27). Подібна, але незначна картина спостерігалася в італійській групі.

Дослідження в рамках членства Kaiser Permanente, штат Північна Каліфорнія, також вивчало взаємозв'язок між підвищеним ІМТ та РС, але вперше додатково контролювалось на генетичні фактори, включаючи 110 встановлених варіантів ризику РС, які не є MHC 15. Були виявлені подібні оцінки, включаючи подвійний підвищений ризик розвитку РС у жінок з ІМТ ≥ 30 кг/м 2 (АБО = 2,15, 95% ДІ 1,18, 3,92) у двадцятих роках. Жодної значущої асоціації у чоловіків не спостерігалося. На відміну від висновків NHS, значуща асоціація була продемонстрована щодо самовідчуваного розміру тіла у віці 10 років (`` мало/дуже надмірна вага '' та `` майже приблизно '') та РС (АБО = 1,50, 95% ДІ 1,15, 1,97 ) у самок.

Роль дитячого ожиріння та ризику розвитку дитячого та дорослого РС вже була підтверджена у двох дослідженнях 16, 17. Результати продемонстрували, що ожиріння суттєво асоціювалося з підвищеним ризиком розвитку РС у дітей або клінічно ізольованого синдрому (СНД) (n = 75) 16. Ті, хто страждав середнім ожирінням, мали в 1,28 рази більше шансів на розвиток РС/СНД, а ті, хто страждав на ожиріння, мали в 2,10 рази більше шансів на розвиток захворювання. При розшаруванні за статтю асоціація була значною для жінок, але не для чоловіків. Крім того, у дівчат із надзвичайною ожирінням шанси на розвиток захворювання втричі перевищували порівняно з нормальною вагою.

У датському проспективному дослідженні для вивчення ІМТ у дитинстві та ризику розвитку РС 17 у дорослих використовувались шкільні записи понад 300 000 осіб. Дослідники виявили, що збільшення на одну одиницю z-показника ІМТ у віці 7-13 років постійно асоціювалося зі значним підвищенням ризику РС (ЧСС = 1,17-1,20) у дівчаток. Хлопчики також мали підвищений ризик, але результати були значущими лише у віці 8-10 років (ЧСС = 1,14-1,15). Порівняння чоловіків та жінок на основі перцентилю разом відображало підвищений ризик розвитку РС від 1,56-1,81 при порівнянні ІМТ> 95-го процентиля до 18. Хоча для визначення ІМТ у віці 20 років використовували власну звітність про вагу та зріст, силуетні зображення використовувались для характеристики розміру тіла, про який повідомляли самі, у віці 10. Особи з більшими силуетами демонстрували 1,5 збільшення шансів на РС після контролю за віком, статтю, житловим районом, походження, куріння та перебування на сонці. Однак ця асоціація зменшилася після додаткового контролю за ІМТ у віці 20 років. Асоціації були подібними у чоловіків та жінок. Дослідники також спостерігали значну зв'язок між ожирінням серед підлітків серед жінок та більш раннім віком початку захворювання (с. 19 .