Підказки до коренів ожиріння, знайдені в процесі контролю якості мозку
Ключ до здорової ваги може лежати глибоко в мозку, в ендоплазматичній сітці клітин, які виробляють "діда" гормонів, що регулюють апетит.
Глибоко посередині голови лежить крихітний вузол нервових клітин, який відіграє ключову роль у тому, наскільки ми голодні, скільки їмо та скільки ваги набираємо. Цілодобово вони виробляють форму «дідуся» з декількох гормонів, які допомагають нам регулювати ці найважливіші функції.
Тепер нове відкриття групи з Університету Мічиганської медичної школи проливає нове світло на те, як виробляється ця молекула дідуся - і що важливіше, що може піти не так і підвищити ризик переїдання та ожиріння.
Опубліковані в Інтернеті в Journal of Clinical Investigation, висновки можуть відкрити шлях для нових підходів до лікування форм ожиріння, особливо тих, що мають генетичні корені. Вони також покращують розуміння того, як організм контролює рівень гормонів, пов’язаних з апетитом, та багато іншого.
ERAD: ключовий механізм контролю якості білка
Дід-гормон, або прогормон, називається про-опіомеланокортин або POMC. Після того, як він виробляється клітинами в області мозку, яка називається гіпоталамусом, він подрібнюється, виробляючи кілька важливих гормонів, що регулюють апетит.
Але нове дослідження показує, що перш ніж POMC зможе залишити клітини, що його продукують, кожна окрема копія повинна пройти своєрідну перевірку. Це гарантує, що погано зроблені копії POMC своєчасно очищаються.
Це процес, який називається ERAD, для деградації білка, пов’язаного з ендоплазматичною сіткою.
Дослідники показують, що процес ERAD в нейронах POMC контролює споживання їжі та ожиріння, жорстко регулюючи кількість POMC, що виділяється клітинами. Якщо ERAD зазнає невдачі, їх експерименти показали, що більшість молекул POMC скупчуються і утримуються всередині клітини. Це означає, що набагато менше молекул гормонів, що регулюють апетит, потрапляє в організм.
Експерименти U-M показали, що миші з порушеною системою ERAD у своїх нейронах POMC їли набагато більше, ніж зазвичай, і швидко набирали вагу, стаючи ожирінням - хоча їх годували низькоенергетичною дієтою.
"Наші висновки демонструють, що, як не дивно, але однозначно, механізм ERAD відіграє ключову роль у нормальній фізіології", - говорить Лінг Ці, доктор філософії, професор кафедри молекулярної та інтегративної фізіології UM, який керував командою. "Ці нові відкриття визначають нові елементи патогенезу захворювання та допоможуть нам розробити нові терапевтичні підходи та цілі для профілактики та лікування ожиріння".