Підвищення ефективності протитуберкульозних препаратів з імунокселем (Джерело ™) у ВІЛ-інфікованих пацієнтів

Лисичанський обласний туберкульозний диспансер, Україна

Лисичанська обласна лікарня, Україна

ТОВ "Екомед", Україна

Луганський обласний центр СНІДу, 50-річчя оборони вулиці Луганська, Луганськ 91045, Україна.

† Автор для листування

Луганський обласний центр СНІДу, 50-річчя оборони вулиці Луганська, Луганськ 91045, Україна.

Анотація

ATT: Протитуберкульозна терапія; HR: Ізоніазид та рифампіцин; HRZE: Ізоніазид, рифампіцин, піразинамід та етамбутол.

Лікування Мікобактерії туберкульозу Інфекція (ТБ), що супроводжується ВІЛ-інфекцією, є значною проблемою, особливо в країнах, що не мають ресурсів [1]. В Україні туберкульоз зростає. Захворюваність на туберкульоз до 1992 р. Становила приблизно 42 випадки на 100 000 людей. У 2002 р. Кількість туберкульозу зросла до 80,4 зі 100 000, а смертність подвоїлася з 10,2 до 21,6 із 100 000 [2]. Випадки туберкульозу, стійкі до наркотиків, також все частіше зустрічаються. Стійкість до ізоніазиду та рифампіцину була виявлена у 44 та 32,9% ізолятів туберкульозу відповідно [3]. Перший випадок ВІЛ в Україні був зареєстрований у 1987 р. [4]. На сьогодні, за оцінками, 110 000 випадків СНІДу в Україні спостерігається найвищий рівень ВІЛ-інфекції в регіоні, де зростає частка подвійних інфекцій. Наприклад, у 2002 р. Поширеність коінфекцій туберкульозу та ВІЛ становила 6,3%, через 2 роки 10,1% хворих на туберкульоз мали ВІЛ-інфекцію [5].

Імуноксел (Джерело ™) містить концентровані водно-спиртові екстракти з багатьох лікарських рослин, таких як елекампан (Інула геленіум), кріп (Вульгарний фоенікул), ялівець (Juniperus communis), солодка (Glycyrrhiza glabra), чорнобривці (Календула лікарська), материнка (Майорана материнка), шипшина (Роза Каніна) і чебрець (Тимус серпілум). Джерело було затверджено в 1997 році Міністерством охорони здоров’я України як харчова добавка для підвищення імунітету. Це позначення було зроблено на основі великих клінічних даних, що свідчать про відновлення пригніченого імунітету, характерного для хронічних бактеріальних та вірусних інфекцій, злоякісних та аутоімунних захворювань [6–10]. Попередні клінічні дослідження, проведені у ВІЛ-інфікованих осіб без туберкульозу, показали, що Джерело в безпеці, збільшує загальний вміст лімфоцитів і вміст CD4, посилює ефект антиретровірусної терапії, що знижує вірусне навантаження, і зменшує частоту опортуністичних інфекцій (ІО), включаючи туберкульоз [11, 12].

Окремі клінічні дослідження показали, що Джерело був високоефективним у лікуванні туберкульозу, включаючи мультирезистентний (МЛУ) та широко резистентний до лікарських засобів (XDR) ТБ [13–17]. Насправді, у 1999 році Джерело було рекомендовано органами охорони здоров’я України як допоміжний засіб для лікування туберкульозу [18]. Однак опубліковані обмежені дані щодо клінічної ефективності препарату Джерело, коли йдеться про хворих на туберкульоз із супутньою ВІЛ-інфекцією [16,17]. У кращому випадку було оцінено лише близько десятка хворих на туберкульоз/ВІЛ. Однак у цих дослідженнях Джерело було використано у поєднанні з Світанок ™ та Лізорм ™, двома не пов’язаними з ними рослинами, і, отже, ефект лише Джерело ще не опублікований [16,17]. Більшість даних щодо впливу Джерело на хворих на ТБ/ВІЛ засновано на дослідженнях, що вимірюють його вплив на різні популяції імунних клітин, такі як CD4 + Т-лімфоцити та профіль запальних цитокінів [19,20].

Метою цього дослідження було порівняти клінічну користь комбінації Джерело із звичайною протитуберкульозною терапією (АТТ) порівняно з АТТ у більшої групи пацієнтів із туберкульозом легенів, інфікованим М. туберкульоз та ВІЛ.

Матеріали та методи

▪ Пацієнти

Загалом 40 пацієнтів, котрі були інфіковані антиретровірусними лікарськими засобами, котрі були інфіковані антиретровірусними препаратами із запущеною хворобою на ВІЛ (стадії 3 та 4 ВООЗ) та були госпіталізовані протягом усього періоду дослідження до нашого туберкульозного диспансеру, були включені у відкрите дослідження. Відкритий дизайн відповідного випадку було вирішено Комісією з етики, яка виступила проти засліпленого дизайну дослідження, як етично несправедливого щодо реципієнтів плацебо. Пацієнтів розподілили порівну на дві групи, які відповідали віку, статі, втраті ваги та прогресуванню захворювання. Згідно з розпорядженнями органів охорони здоров’я, наш протитуберкульозний диспансер може лікувати лише туберкульоз, лікування ВІЛ-інфекції проводиться в регіональних центрах СНІДу, якими керують лікарі, що спеціалізуються на ВІЛ. Таким чином, наші пацієнти не отримували жодного антиретровірусного лікування протягом цього дослідження. Отже, під час цього дослідження не проводилось вимірювання кількості CD4 та вірусного навантаження.

Критерії включення вимагали, щоб пацієнти мали бути молодими (25–36 років) та мати активний туберкульоз легенів поряд з ВІЛ. Вікове обмеження було накладено Комісією з етики, яка хотіла уникнути упередженості за віковими крайнощами. Критерії виключення диктували заборону зарахування вагітних жінок, неповнолітніх та людей похилого віку, а також пацієнтів, які вже лікувалися або мали позалегеневі прояви туберкульозу. Основними кінцевими точками цього дослідження були швидкість та час до негативного посіву мокротиння, а також рентгенологічні дані. Вторинними кінцевими точками були клінічні поліпшення, які оцінювались за зміною маси тіла та частотою нових ІО.