Поєднання ефектів опіоїдів та бензодіазепінів на смертність та важкі несприятливі респіраторні явища -

Мартін Бун 1, Евеліна ван Дорп 1, Сюзанна Броенс 2, Френк Овердик 3

Внески: (I) Концепція та дизайн: Усі автори; (II) Адміністративна підтримка: відсутні; (III) Надання навчальних матеріалів або пацієнтів: Усі автори; (IV) Збір та збір даних: Усі автори; (V) Аналіз та інтерпретація даних: Усі автори; (VI) Написання рукописів: Усі автори; (VII) Остаточне затвердження рукопису: Усі автори.

Анотація: Опіоїди та бензодіазепіни все частіше застосовуються окремо або в комбінації. Однак спільне використання цих засобів збільшує ризик потенційно летальної депресії дихання. Цей огляд узагальнює поточні дані про наслідки спільного вживання опіоїдів та бензодіазепінів на смертність та важкі побічні явища з боку дихальних шляхів. Результати 29 включених рукописів показали, що одночасне вживання опіоїдів та бензодіазепінів збільшує ризик таких наслідків у більшості клінічних та неклінічних ситуацій. Однак ризик шкоди та користі комбінації лікарських засобів суттєво корелює з його контекстом, і бувають ситуації, наприклад, в умовах хоспісу, коли користь може перевищувати ризик.

Ключові слова: Опіоїди; бензодіазепіни; смертність

Надіслано 29 листопада 2019 р. Прийнято до публікації 30 грудня 2019 р.

Вступ

Методи

Метою цього огляду була оцінка та узагальнення поточних клінічних доказів спільного застосування опіоїдів та бензодіазепінів щодо смертності та несприятливих наслідків дихання. Вторинними цілями було оцінити, чи будуть результати такої практики відрізнятися в різних клінічних та неклінічних умовах. З цією метою було створено пошуковий запит із використанням таких термінів Mesh: «Анальгетики, опіоїди», «Снодійні та седативні засоби», «Бензодіазепін», «Смертність», «Апное», «Дихальна недостатність» та «Серцева зупинка». За цим запитом було здійснено пошук у базі даних PubMed 11 жовтня 2019 року без обмеження діапазону дат.

Заголовок та тези були перевірені для включення до огляду. Лише оригінальні дослідницькі рукописи, написані англійською мовою, які досліджували взаємодію між опіоїдами та бензодіазепінами щодо основних побічних явищ, включаючи смерть та (кардіо-) зупинку легенів, мали право на участь. Ми вирішили зосередитись на рукописах, які головним чином повідомляли про взаємодію опіоїдів та бензодіазепінів, оскільки ця взаємодія є найбільш поширеною та клінічно значущою взаємодією. Взаємодія опіоїдів та інших класів седативних препаратів не проводилась спеціально, але результати рукописів, які повідомляли про ці взаємодії, відображаються для включених рукописів. Тези рефератів незалежно відбирали MB, FJO та ED; суперечності вирішувались консенсусом. Був отриманий повний текст прийнятних статей, і включені рукописи були відсортовані на основі клінічних умов: “зловживання та залежність”; “Паліативна охорона здоров’я”; “Стаціонарне медичне обслуговування”; “Амбулаторна охорона здоров’я”.

Спільний аналіз даних

Для кількісної оцінки ризику смертності ми провели аналіз комбінованих даних, коли вони є та, якщо це доречно. Ці аналізи проводились із використанням статистичного пакету R (версія 3.5.0) з пакетом metafor (9,10). Дані аналізували за допомогою моделей випадкових ефектів, припускаючи два джерела дисперсії, помилку в межах дослідження та помилку між дослідженнями. Були проведені окремі аналізи щодо коефіцієнтів ризику та коефіцієнтів ризику захворюваності. Неоднорідність оцінювали шляхом вимірювання ступеня невідповідності результатів досліджень (I 2).

Результати

поєднання

Зловживання та залежність

Конкретна підгрупа в цьому розділі складається з пацієнтів, які перебувають на опіоїдної замісної терапії бупренорфіном або метадоном (12,18,19,22). Дані цих досліджень вказують на те, що бензодіазепіни беруть участь у значній частині летальних випадків у цій підгрупі. Цікаво, що пацієнти, які отримують замісну терапію метадоном, можуть мати більш високий ризик смертності та тяжких побічних респіраторних явищ при одночасному застосуванні бензодіазепінів, ніж пацієнти, які отримують замісну терапію бупренорфіном (12,19).

Нарешті, рукописи, які повідомляють про вплив комбінації опіоїдів з іншими активними речовинами ЦНС, демонструють підвищений ризик смертності, хоча ризики суттєво різняться між рукописами та комбінацією препаратів (12,13,15-18,20,23).

На закінчення випливає, що одночасне вживання бензодіазепінів або інших активних препаратів, що діють на ЦНС, активними зловживаючими опіоїдами та тими, хто перебуває на опіоїдно-замісній терапії, суттєво збільшує ризик смертності.

Паліативна охорона здоров’я

Було виявлено один рукопис, який повідомляв про використання опіоїдів у поєднанні з бензодіазепінами або антипсихотиками, такими як галоперидол, у невиліковно хворих пацієнтів, які потрапили до служби хоспісу (24). Це дослідження показало, що виживання у невиліковно хворих пацієнтів не зменшувалось при одночасному застосуванні опіоїду з бензодіазепіном або антипсихотиком. Насправді шанс вижити довше в цій ситуації був вищим у пацієнтів, які застосовували всі три класи ліків. Крім того, нічний відсоток смерті не збільшувався у пацієнтів, які приймали комбінацію препаратів. Нарешті, було встановлено, що пацієнти, які отримували дози опіоїдів понад 300 мг еквівалентів перорального морфіну, виживали довше порівняно з пацієнтами, які отримували менші дози. На закінчення дані одного дослідження свідчать про те, що одночасне вживання опіоїдів з бензодіазепінами або антипсихотиками в умовах хоспісу може бути безпечним. Для підтвердження цих результатів необхідні додаткові дослідження.

Стаціонарне медичне обслуговування

Під час пошуку було отримано три рукописи, які повідомляли про вплив використання опіоїдів та седативних препаратів у госпіталізованих пацієнтів (25–27). Дослідження Овердика та співавт. та Ізраїльтян та ін. ретроспективно дослідили внутрішньолікарняну або зупинку дихання (CPRA) в хірургічних та медичних відділеннях, проаналізувавши понад 21 мільйон стаціонарних записів про виписку, доступні з бази даних Premier у період з 2008 по 2013 рік. 26,27). Sigurdsson та ін. досліджував вплив передопераційного вживання опіоїдів та/або бензодіазепінів на післяопераційну смертність та стійке вживання опіоїдів після операції. Це дослідження показало, що одноразові рецепти опіоїдів або бензодіазепінів, подані протягом 6 місяців до операції, не збільшують ризик смертності, тоді як комбінований рецепт асоціюється з підвищеним ризиком як для короткочасних (2 = 98%, так і для загальної IRR 2,94 (1,18–7,29). ); I 2 = 94%; див. Частину B на малюнку 3 та частину B на рисунку 4]. Ці результати відповідають загальній картині даних; однак неоднорідність була великою, а об'єднане відношення небезпеки не досягло статистичної значущості Крім того, ризик інших серйозних несприятливих наслідків також був збільшений у пацієнтів, які отримували опіоїди та бензодіазепіни.