Похідні 6-метилурацилу як інгібітори ацетилхолінестерази для лікування Альцгеймера; s хвороба
Приналежності
- 1 Інститут органічної та фізичної хімії імені А. Є. Арбузова, Казань, Росія.
- 2 Казанський федеральний університет, Казань, Росія.
- 3 Казанський державний медичний університет, Казань, Росія.
- 4 Інститут біохімічної фізики ім. Н. М. Емануеля, Москва, Росія.
- 5 Казанський інститут біохімії та біофізики, Казань, Росія.
Автори
Приналежності
- 1 Інститут органічної та фізичної хімії імені А. Є. Арбузова, Казань, Росія.
- 2 Казанський федеральний університет, Казань, Росія.
- 3 Казанський державний медичний університет, Казань, Росія.
- 4 Інститут біохімічної фізики ім. Н. М. Емануеля, Москва, Росія.
- 5 Казанський інститут біохімії та біофізики, Казань, Росія.
Анотація
Передумови: Хвороба Альцгеймера (АД) є основним віковим прогресуючим нейродегенеративним розладом. Мозок хворих на АД страждає від втрати холінергічних нейронів та зменшення кількості синапсів [1]. AD викликається дисбалансом між продукцією Aβ та кліренсом, що призводить до збільшення кількості Aβ у різних формах [2]. Зменшення продукції Аβ та збільшення кліренсу патогенних форм Ар є ключовими мішенями у розробці потенційних терапевтичних засобів для лікування АД. На жаль, в даний час для людини ефективні лише нозотропні підходи до лікування АД. Ці підходи головним чином зосереджені на інгібуванні ацетил-холінестерази мозку (АЧЕ) для збільшення тривалості життя церебрального ацетилхоліну [3]. Важливо підкреслити, що сам AChE сприяє утворенню фібрил Aβ in vitro та бляшок Aβ в корі головного мозку трансгенних моделей мишей AD [4]. Ця властивість AChE є результатом взаємодії між Aβ та периферичним аніонним сайтом ферменту (PAS) [5]. Інгібітори місця подвійного зв'язування як каталітично активного центру (CAS), так і PAS можуть одночасно покращувати пізнання та уповільнювати швидкість дегенерації нейрону, індукованої β. На жаль, асортимент лігандів AChE PAS все ще надзвичайно обмежений.