Повна ремісія у пацієнта з JAK2- та IDH2-позитивним мієлофіброзом
Люсія Масарова
1 Відділення лейкемії і
Вей Ван
2 Кафедра гематопатології Техаського університету, Центр раку імені Андерсона, Х'юстон, Техас
Кейт Дж. Ньюберрі
1 Відділення лейкемії і
Хагоп Кантарджян
1 Відділення лейкемії і
Срдан Верстовсек
1 Відділення лейкемії і
Тут ми представляємо випадок пацієнта з JAK2V617F- та IDH2-мутаційно-позитивним мієлофіброзом (МФ) з підвищеними бластами при терапії руксолітинібом протягом 8 років із повною гематологічною, гістоморфологічною, цитогенетичною та молекулярною ремісіями. MF є рідкісним мієлопроліферативним новоутворенням із філадельфійською хромосомою, що характеризується виснажливими симптомами, екстрамедулярним гемопоезом та фіброзом кісткового мозку, що призводить до панцитопенії. 1 Через значну захворюваність занадто мало пацієнтів є придатними кандидатами для алогенної трансплантації стовбурових клітин - єдиного потенційно лікувального підходу. 2 Інгібітор JAK1/2 руксолітиніб швидко покращує симптоми захворювання, органомегалію та якість життя та забезпечує перевагу виживаності у багатьох пацієнтів із симптоматичним ПМ, що було продемонстровано в клінічних випробуваннях, що призвели до його схвалення Адміністрацією США з питань харчових продуктів та медикаментів. 3 -7 Нещодавно почали з'являтися повідомлення про поліпшення фіброзу кісткового мозку та значне зменшення навантаження на алель JAK2. 8 -10
Після підписання інформованої згоди пацієнт був включений у клінічне випробування фази 1/2 руксолітинібу (www.clinicaltrial.gov, #> NCT00509899), схвалене Міжнародною комісією з огляду при онкологічному центрі М.Д. Андерсона, 3 з початковою початковою дозою 50 мг двічі на день. До кінця першого тижня вона зазнала помітного поліпшення всіх конституційних симптомів, які повністю зникли до третього тижня, і> 50% зменшення пальпувальної селезінки (рис. 1А). До 24 тижня її селезінка вже не пальпувалася при фізичному огляді. На 34-й день терапії у пацієнта розвинулася тромбоцитопенія 3 ступеня (тромбоцити 49 × 10 9/л; Фігура 1B). Терапія проводилась протягом 12 днів відповідно до вимог протоколу; однак їй вдалося відновити таку ж дозу внаслідок повного відновлення тромбоцитів. Рівень її гемоглобіну поступово знижувався до мінімуму 9,3 г/дл через 3 місяці і відновлювався до 12 г/дл до 16-го місяця. Анемія не була симптоматичною, і не було переливання крові. Спочатку дозу зменшували до 25 мг двічі на день через 15 місяців на терапії тривоги 1 ступеня, набряку гомілковостопного суглоба та збільшення ваги> 23 кг, а пізніше її зменшили до остаточної дози 15 мг двічі на день через стійке занепокоєння. Через 100 місяців від зарахування пацієнт залишався у дозі 15 мг двічі на день без будь-якої токсичності.