Повна стаття Біохімічне та гістопатологічне дослідження амлодипіну в етилені

ЛАБОРАТОРНЕ ВИВЧЕННЯ

  • Повна стаття
  • Цифри та дані
  • Список літератури
  • Цитати
  • Метрики
  • Передруки та дозволи
  • PDF

Анотація

ВСТУП

Амлодипін є одним із найпоширеніших антагоністів кальцію і застосовується у гіпертоніків у всьому світі. Амлодипін - антагоніст кальцію дигідропіридину, який пригнічує трансмембранний приплив іонів кальцію в гладкі м’язи судин. 11 Клінічно використовується як периферичний артеріальний судинорозширювальний засіб, який діє безпосередньо на гладку мускулатуру судин, викликаючи зменшення периферичного судинного опору та зниження артеріального тиску. Одним із ефектів препаратів групи дигідропіридинів є їх слабкий діуретичний ефект. 12

гістопатологічне

Повідомлялося, що антагоністи кальцію мали захисну дію проти утворення каменів у нирках та лікувальну дію на існуючі камені в нирках. 13 Крім того, було зазначено, що амлодипін має оксалатно-запасний ефект у нирках нормотензивних гіпероксалуричних щурів. 14

Тому в цьому дослідженні було спрямовано на вивчення біохімічних та гістопатологічних ефектів амлодипіну в ЕГ-індукованій сечокам’яній хворобі сечі, сироватки крові та тканини нирок щурів.

МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ

Хімікати

Амлодипін (Norvasc, таблетка 5 мг) був придбаний у Pfizer (Стамбул, Туреччина), а тіопентал натрію (Pentothal натрій, 1 г) придбаний у Abbott, Стамбул, Туреччина. Всі інші хімічні речовини були отримані від Sigma Co. (Cream Ridge, NJ, США).

Експериментальні тварини

Всього в експериментах було використано 24 самців щурів Sprague-Dawley вагою 180–200 г. Експерименти проводились відповідно до етичних норм, затверджених Етичним комітетом експериментального центру навчання та досліджень тварин (No: B.30.2.ATA.0.23.85-71). Щурів отримували в Медичному та експериментальному дослідницькому центрі (ATADEM), Ерзурум, Туреччина. Їх утримували в стандартних лабораторних умовах за природних світлових та темних циклів. Перед експериментами тварин годували нормальним харчуванням і водою в режимі ad libitum.

Експериментальні протоколи щодо ЕГ- та АС-індукованого сечокам’яної хвороби у щурів

Щурів поділяли на чотири групи (6 щурів на групу), і всі групи утримували з використанням комерційних гранульованих кормів. Щоб викликати утворення кристалів CaOx, тварин протягом 21 дня піддавали впливу питної води 1% ЕГ та 1% змінного струму. Експериментальні групи наведені в таблиці 1.

Опубліковано в Інтернеті:

Таблиця 1. Експериментальний протокол для сечокам’яної хвороби та групи лікування.

В інтактній контрольній групі (група 1) тваринам давали водопровідну воду як питну воду протягом 21 дня. Групи сечокам’яної хвороби (група 2) протягом 21 доби піддавали дії 1% ЕГ з 1% зміною змінного струму в питній воді. У групі амлодипіну (5 мг/кг) (група 2) щурам перорально вводили амлодипін (5 мг/кг) щодня протягом 21 дня. Ця група також отримувала водопровідну воду під час експерименту. У групі лікування амлодипіном (група 4) тварини піддавалися впливу 1% ЕГ та 1% змінного струму у питній воді, а доза амлодипіну, розчиненого у фізіологічному розчині, вводили 5 мг/кг щодня шляхом дачі протягом 21 дня (табл. 1). Всіх щурів зважували щотижня.

Двадцять чотиригодинні зразки сечі відбирали за допомогою азиду натрію як консерванту у щурів, розміщених у клітинах з метаболізмом, на 21 день експерименту. Кров збирали в пробірки без антикоагулянта для зразків сироватки. Сироватку відокремлювали центрифугуванням. Наприкінці експериментального періоду тварин забивали із застосуванням високих доз тіопенталу натрію (50 мг/кг), розкривали їх черевні відділи та видаляли нирки. Нирки фіксували у 10% формаліні.

Біохімічні аналізи сечі та сироватки

Виділені зразки сироватки та сечі використовували для визначення рівня кальцію, калію та магнію за допомогою автоаналізатора (Comas 6000; Roche, Токіо, Японія). Вимірювання проводились у мг/дл для всіх трьох мінералів.

Мікроскопія та хімія сечі

Рівні CaOx та рН у зразках сечі визначали за допомогою автоматизованого аналізатора мікроскопії сечі IQ-200 та автоматизованого аналізатора хімії сечі Auction Max AX-4280. Для аналізу осаду сечі було оцінено 10 полів високої потужності (ВПЧ), і підрахунки були наведені як середнє значення на ФВЧ. Ці значення були нормалізовані до заданого обсягу.

Гістологічні процедури світлової мікроскопії

Кожну нирку фіксували у 10% розчині формаліну на 48–55 годин, зневоднювали у градуйованому спиртовому ряду, вкладали у парафіновий віск і послідовно розрізали за допомогою мікротома (Leica RM2125RT). Зрізи фарбували за допомогою фарбування H&E (гематоксилін та еозин) і фотографували за допомогою світлового мікроскопа з насадкою для камери (Nikon Eclipse E600, Токіо, Японія).

Статистичний аналіз

Статистичний аналіз проводили з використанням одностороннього дисперсійного аналізу (ANOVA) з подальшим тестом LSD з використанням програмного пакету статистики IBM SPSS, версія 19.00. стор-Значення біохімічного та гістопатологічного дослідження амлодипіну в моделі сечокам’яної хвороби сечокам’яної хвороби, викликаної етиленом гліколем

Опубліковано в Інтернеті:

Таблиця 2. Рівні Ca, P та Mg у сироватці крові дослідних груп.

Опубліковано в Інтернеті:

Таблиця 3. Рівні Са, Р та Mg у сечі дослідних груп.

Оксалат кальцію в сечі

Визначення автоматизованого аналізатора мікроскопії сечі показало, що після 21-денного експериментального періоду в сечі не спостерігалося утворення кристалів з інтактного контролю та лише з груп амлодипіну. Тоді як зразок сечі виявив присутність рясних кристалів CaOx, і агрегати були досить помітні в багатьох випадках в сечокам’яній хворобі, а також амлодипіні та сечокам’яній групі (рис. 1). Рівні CaOx у сечі в сечокам'яній хворобі плюс амлодипін та сечокам'яна група значно зросли (p Біохімічне та гістогістологічне дослідження амлодипіну в модельованій етиленом гліколем сечокам’яній хворобі моделі щурів