Препарати, схвалені FDA для лікування діабету та ожиріння, можуть зменшити рецидив кокаїну та допомогти залежним
Кокаїн та інші наркотики, що зловживають, викрадають природні схеми винагороди в мозку. Частково, тому так важко кинути вживання цих речовин. Більше того, частота рецидивів коливається від 40 до 60 відсотків, подібно до частоти інших хронічних захворювань, таких як гіпертонія та діабет 1 типу.
Поведінковий фармаколог з Пенсильванського університету Хіт Шмідт вивчає, як тривалий вплив таких наркотиків, як кокаїн, нікотин та опіоїди, що відпускаються за рецептом, впливає на мозок і як ці зміни сприяють рецидиву у людини, яка відмовилася від цієї звички. Недавня стаття, опублікована в журналі Nature Нейропсихофармакологія, досліджував нове лікування кокаїнової залежності, яке щороку зачіпає 900 000 людей у Сполучених Штатах.
"Як основного вченого, мене цікавить, як функціонує мозок у періоди утримання від кокаїну та інших наркотиків, і як нейроадаптації в мозку сприяють рецидиву до хронічного прийому наркотиків", - пояснює він. "З точки зору клініцистів, вони шукають ліки, щоб спробувати запобігти рецидиву. Наша мета, як основних вчених, полягає у використанні тваринних моделей рецидиву для виявлення нових ліків для лікування кокаїнової залежності".
Шмідт та його колеги з Penn Nursing та Penn Medicine висловили гіпотезу про те, що нервові механізми та нервові ланцюги мозку, які відіграють певну роль у пошуку їжі, можуть збігатися з ключовими для прийому наркотиків. У ході кількох експериментів вони виявили, що ліки, що активують рецептори глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1), гормону, який зменшує споживання їжі та рівень глюкози в крові, насправді можуть зменшити бажання шукати кокаїн. Більше того, існує кілька схвалених FDA препаратів, що використовуються для лікування діабету та ожиріння, і які вже націлені на рецептори GLP-1.
"Одне з перших запитань у нас - і нас справді було просто цікаво - було, чи впливає кокаїн взагалі на рівень циркулюючих метаболічних факторів, таких як лептин, інсулін, GLP-1, які, як було показано, регулюють споживання їжі?" говорить Шмідт, чий основний призначений прийом у Школі медсестер Пенна.
Дослідницька група отримала свою відповідь із простого експерименту з моделлю тварини на щурах: Кров, взята після 21 дня прийому кокаїну, виявила зниження рівня гормону GLP-1. Хоча первинні клітини, які синтезують і вивільняють цей гормон, знаходяться в тонкому кишечнику, у мозку також є джерело, яке називається nucleus tractus solitarius.
"Знаючи все це, ми зацікавились GLP-1", - говорить Шмідт. "Чи насправді це відіграє роль у модулюванні кокаїнової поведінки?"
Звідти дослідницька група готувала рецептори GLP-1 та препарати, що їх активують, відомі як агоністи рецепторів. Для перевірки ефективності розглянутих ліків Шмідт та його колеги використовували тваринну модель рецидиву у щурів. Протягом тритижневого періоду щури могли натискати на важіль для внутрішньовенних вливань кокаїну так часто, як забажали. В середньому тварини щодня вводили 28 вливань кокаїну.