Прогнозування дозування ліків у пацієнтів із ожирінням може бути складним завданням

Ви успішно додали до своїх сповіщень. Ви отримаєте електронне повідомлення, коли буде опубліковано новий вміст.

Нам не вдалось обробити ваш запит. Будь-ласка спробуйте пізніше. Якщо проблема не зникає, зв’яжіться з [email protected].

Розглянемо такий сценарій: ви оглядаєте 7-річного хлопчика у своєму кабінеті на наявність оталгії. Ви діагностуєте двосторонній гострий середній отит і вирішили призначити рідину амоксициліну, оскільки дитина не може ковтати таблетки.

Цей 7-річний вік важить 190 фунтів. Використовуючи дозу 45 мг/кг/добу, ви розраховуєте дозу, виходячи з ваги дитини, 1944 мг двічі на день (3888 мг/день). Використовуючи продукт у дозі 400 мг/5 мл, це дорівнює об’ємній дозі 24 мл двічі на день. В якості альтернативи, використовуючи жувальні таблетки по 400 мг, доза становить п’ять жувальних таблеток двічі на день. Звичайна доза амоксициліну для дорослих становить від 500 до 875 мг двічі на день, максимальна добова доза - від 2000 до 3000 мг. Яку дозу слід призначити?

Читач Інфекційних хвороб у дітей нещодавно підняв цей клінічний сценарій. Зі збільшенням поширеності надлишкової ваги та ожиріння у дітей подібні сценарії можуть бути поширеними. Огляд опублікованої літератури показує деякі дослідження, присвячені дозуванню наркотиків при ожирінні. На жаль, більшість цих досліджень проводились серед дорослих.

Ожиріння спричиняє численні фізіологічні зміни, які можуть вплинути на фармакокінетику та фармакодинаміку лікарської терапії. Ожиріння призводить не тільки до збільшення маси жирової тканини, але і до збільшення маси м’язової тканини (до 20–55%). Інші зміни включають збільшення маси органу, серцевого викиду та об’єму крові. Зв’язування ліків з кислотним глікопротеїном альфа-1 може бути зміненим. Зв’язування ліків з альбуміном, судячи з усього, істотно не змінюється. Оцінити ці фізіологічні зміни та передбачити вплив на розподіл ліків, метаболізм та виведення дуже важко.

Важливою характеристикою лікарського засобу, яку слід враховувати, є ліпофільність. Як правило, високоліпофільні препарати добре розподіляються в жировій тканині. Це вплине на обсяг розподілу препарату, ймовірно, збільшуючи його. Більший об'єм розподілу може вимагати використання більшої дози. Приклади включають бензодіазепіни, такі як мідазолам або діазепам, які є високоліпофільними сполуками. Об'єм розподілу діазепаму може збільшитися в 10 разів у людей із ожирінням через його збільшення обсягу розподілу. Верапаміл та лідокаїн також значно збільшили обсяги розподілу у людей із ожирінням. Однак дигоксин та циклоспорин, два ліпофільні препарати з відносно високими обсягами розподілу, як видається, не поширюються значно більшою мірою у пацієнтів із ожирінням. Таким чином, прогнозувати поведінку лікарських засобів при ожирінні важко, і найкраще характеризується адекватними фармакокінетичними та клінічними дослідженнями.