Ранні дитячі інфекції та ризик острівцевої аутоімунної допомоги при цукровому діабеті

Дослідження діабету щодо аутоімунітету у молодих (DAISY)

Джанет К. Снелл-Берджон, доктор філософії, MPH 1, 2⇓,
Дженніфер Сміт, BS 3,
Френ Донг, МС 1,
Анна Е. Барон, доктор філософії 2, 4,
Кеті Барріга, MSPH 1,
Джилл М. Норріс, доктор філософії 1, 2 та
Меріан Реверс, доктор медичних наук, доктор медицини 1

1 Центр дитячого діабету Барбари Девіс, Університет Колорадо, медичний містечко Аншутц, Аврора, Колорадо
2 Відділ епідеміології Колорадської школи громадського здоров'я, Університет Колорадо, Аврора, Колорадо
3 Департамент педіатрії, Університет Міннесоти, Міннеаполіс, Міннесота і
4 Відділ біостатистики та інформатики Колорадської школи громадського здоров'я, Університет Колорадо, Аврора, Колорадо

Автор-кореспондент: Джанет К. Снелл-Берджон, janet.snell-bergeonucdenver.edu .

Анотація

МЕТА Діабет 1 типу є поширеною хронічною дитячою хворобою, і захворюваність зростає у всьому світі. Інфекції у дитячому віці вважаються потенційним пусковим механізмом розвитку діабету 1 типу. Як покращення гігієни та зменшення дитячих інфекцій можна пояснити збільшення діабету 1 типу у розвинених країнах. Асоціація зареєстрованих захворювань у дитинстві та пізній розвиток аутоімунітету на острівцях (ІА) були вивчені в дослідженні діабету щодо аутоімунітету у молодих.

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ Повне опитування щодо хвороби у віці 9 місяців було зібрано для 1729 дітей - 1174 без сімейної історії діабету 1 типу та 555 із родичем першого ступеня із діабетом 1 типу. Стійкий ІА визначали як позитивні антитіла до інсуліну, декарбоксилази глутамінової кислоти або тирозин фосфатази принаймні протягом двох послідовних навчальних візитів.

Дані про дієту немовлят збирали під час телефонних або очних співбесід з первинним опікуном у віці 3, 6 та 9 місяців. Під час кожного інтерв’ю первинному доглядачу пропонувалося повідомити дату введення всіх продуктів, включаючи суміші, молоко, крупи та інші тверді продукти. Торгова марка, тип та частота реєструвались для всіх сумішей та круп. Матерів запитували, чи годували немовля грудним молоком, і реєстрували дати початку та припинення грудного вигодовування.

Введення в зернові культури класифікували за місяцями життя як на ранніх (0–3 місяці, до четвертого місяця життя), рекомендованих (4–6 місяців,> 3 місяці та до 6 місяців життя), так і пізніх (≥7 місяці, вік> 6 місяців), виходячи з 4–6 місяців як рекомендованого віку для введення твердої їжі, включаючи крупи, згідно з даними Американської академії педіатрії (23). Зернові культури були згруповані як глютеносодержащіе (пшениця та ячмінь), глютеносодержащіе і рисові (пшениця, ячмінь та рис) та всі зерна (пшениця, ячмінь, рис та овес).

Статистичний аналіз

Деякі з постраждалих дітей виявили позитивний вплив на ІА під час першого забору крові, отримуючи дані, піддані лівій цензурі. Ми маємо цензуровані інтервалом дані, оскільки ми знаємо лише час останнього негативного та першого позитивного забору крові на аутоантитіла, а не фактичний час перетворення на позитивність аутоантитіл. Аналіз виживання (зокрема, прискорена регресія часу відмови) з розподілом Вейбулла був використаний для перевірки зв'язку між часом ІА та ранньою дитячою хворобою.

Характеристики учасників дослідження за статусом ІА однозначно вивчались на предмет потенційних конфлікторів та коваріатів, включаючи когорту (FDR проти GP), групу ризику HLA, стать дитини, расу/етнічну приналежність, порядок народження, вік матері, будь-яке грудне вигодовування, тривалість грудного вигодовування, терміни впливу продуктів, що містять пшеницю або ячмінь, перебування в дитячому саду, розмір домогосподарства та скупченість (кількість людей у домогосподарстві, занурених на кількість кімнат у домі). Потім потенційні предиктори ІА досліджували на моделях виживання. Було перевірено наявність взаємодії між захворюваннями раннього віку та модифікаторами потенційного ефекту, такими як дієта для немовлят (грудне вигодовування, інтродукція пшениці та ячменю), вплив дитячого садка та розмір домогосподарства та скупченість.

Аналіз даних для цієї статті було створено за допомогою програмного забезпечення SAS, версія 9.2 системи SAS для Windows (SAS Institute Inc., Cary, NC).

РЕЗУЛЬТАТИ

Протягом дослідження у 124 дітей розвинувся стійкий ІА. З них ми заповнили анкети щодо хвороби на 109 (53 з когорти лікарів загальної практики та 56 з когорти FDR). Характеристики учасників дослідження наведені в таблиці 1 за статусом ІА. У випадків було значно більше шансів мати FDR із діабетом 1 типу, антитілами до трансглутамінази та генотипом HLA високого ризику. Крім того, терміни впливу харчових продуктів, що містять глютен (пшениця, ячмінь), суттєво відрізнялись за статусом антитіл, тоді як ширші категорії зерен не були пов’язані із статусом антитіл. Діти з позитивними антитілами піддавалися дитячому саду менше годин на тиждень і жили в менш людних ситуаціях.