Результати фетальної гіпоксії при програмуванні аберрантних моделей експресії рецепторів ангіотензину II та

Пабло-молодший Гонсалес-Родрігес, Вені Тонг, Цинь Сюе, Йонг Лі, Ширлі Ху, Любо Чжан

результати

Центр перинатальної біології, Відділ фармакології, Відділ фундаментальних наук, Медична школа Університету Лома Лінда, Лома Лінда, Каліфорнія, 92350, США.

Цитування:
Gonzalez-Rodriguez PJr, Tong W, Xue Q, Li Y, Hu S, Zhang L. Результати фетальної гіпоксії у програмуванні аберрантних моделей експресії рецепторів ангіотензину II та розвитку нирок. Int J Med Sci 2013; 10 (5): 532-538. doi: 10.7150/ijms.5566. Доступно на https://www.medsci.org/v10p0532.htm

ЦІЛІ: У цьому дослідженні перевірено гіпотезу про те, що гіпоксія плода негативно впливає на розвиток нирок у щурів плода та потомства та змінює схему експресії рецепторів ангіотензину II типу 1 (AT1R) та типу 2 (AT2R).

МЕТОДИ: Вагітних щурів, що датуються за часом, розподіляли між нормоксичними та гіпоксичними (10,5% O2 останній період гестації) групами. Експресію білка у нащадків визначали за допомогою вестерн-блот.

РЕЗУЛЬТАТИ: Гіпоксичне лікування значно зменшило масу тіла та нирок у 21-денних плодів (E21) та 7-денних новонароджених (P7). У 3-місячного потомства істотних відмінностей у масі тіла та нирок між гіпоксичними та контрольними тваринами не було. Фетальна гіпоксія не впливала на щільність AT1R в нирках у E21 або P7, але суттєво зменшила кількість білка AT1R в нирках та кількість мРНК у дорослих чоловіків та жінок. На відміну від цього, щільність AT2R нирок не впливала на гіпоксію плода протягом усіх досліджених стадій розвитку. Зниження кількості нефрону, опосередковане гіпоксією, поступово погіршувалось від Р7 до зрілого віку, коли жінки страждали більше, ніж чоловіки.

ВИСНОВОК: Результати свідчать про те, що гіпоксія плода викликає програмування аберантного розвитку нирок і прискорює процес старіння нирок під час постнатального розвитку, що може сприяти підвищеному ризику серцево-судинних захворювань.

Ключові слова: Щури, AT1R, AT2R, номер нефрона, стать.

Найбільш критичним періодом для людини є період внутрішньоутробного розвитку, стадія, на якій мати могла піддавати плід несприятливому середовищу, що могло мати довгостроковий ефект у зрілому віці. Дослідження Баркера та його колег є основою так званого програмування розвитку захворювань, в якому вони виявили зворотну залежність між вагою при народженні та серцево-судинними захворюваннями пізніше у зрілому віці 1, 2. Дві найпоширеніші проблеми для плода під час розвитку - це зменшення надходження кисню та поживних речовин. Існують різні стресові фактори для матері, які можуть впливати на масу тіла нащадків, наприклад, дієта з обмеженням білка матері 3, вплив нікотину 4, внутрішньоутробне недоїдання 5 та гіпоксія 6 .

Мало відомо про вплив загального плодового стресу гіпоксії на розвиток нирок. Отже, у цьому дослідженні ми визначили вплив гіпоксії плода на розвиток клубочків та закономірності експресії AT1R та AT2R у нирці на трьох стадіях розвитку у недалеких плодів, новонароджених та дорослих щурів. Результати свідчать про те, що гіпоксія плода викликає програмування аберантного розвитку нирок і прискорює процес старіння нирок під час постнатального розвитку, що може сприяти підвищеному ризику серцево-судинних захворювань, особливо гіпертонії у нащадків.

Клубочковий підрахунок. Кількість клубочків на нирку визначали для щурів Р7 та 3М самки та самці, як описано раніше 15. Коротко, нирки видалили та зважили. Цілі нирки інкубували в 50% -ній соляній кислоті протягом 45 хв при 37 ° С, час інкубації залежав від маси нирок. Нирки промивали водопровідною водою і зберігали протягом ночі при 4 ° С у вимірюваній колбі. Після механічної дисоціації канальці та клубочки суспендували в 10 мл дистильованої води. Три аликвоти по 0,5 мл отримували з кожного гомогенату нирки та поміщали у гемоцитометроподібну камеру, а клубочки підраховували під мікроскопом двоє дослідників, які не знали про походження зразка. Три результати були усереднені, а потім значення було використано для визначення загальної кількості клубочків у зразку і, отже, у нирках.

Цю роботу підтримали Національні інститути грантів HL83966 та 5 P20 MD001632.

Автори не заявили про конфлікт інтересів щодо авторства та/або публікації цієї статті.

1. Баркер-ді-джей. Фетальне походження ішемічної хвороби серця. Bmj. 1995;311(6998): 171-174

2. Баркер-ді-джей. Фетальне походження ішемічної хвороби серця. Eur Heart J. 1997;18(6): 883-884

3. Вудс Л.Л., Інгельфінгер Дж.Р., Ніенгаард Дж.Р., Раш Р. Обмеження материнського білка пригнічує новонароджену ренін-ангіотензинову систему та програмує гіпертонію дорослим у щурів. Педіатр Res. 2001;49(4): 460-467

4. Лоуренс Дж, Сяо Д, Сюе Q, Реджалі М, Ян С, Чжан Л. Пренатальне вживання нікотину збільшує сприйнятливість серця до ішемії/реперфузійної травми у дорослих нащадків. J Pharmacol Exp Ther. 2008;324(1): 331-341

5. Чжан Д.Ю., Ламберс Е.Р., Сімонетта Г. та ін. Вплив плацентарної недостатності на ренін-ангіотензинову систему плода овець. Досвід Фізіол. 2000 р .;85(1): 79-84