Розробка програми - AptamiR

ДОСЯГНЕННЯ ДОКАЗІВ КОНЦЕПЦІЇ

Характерна модель віртуальних, переданих на замовлення та економічно ефективних досліджень та розробок ліків від AptamiR призвела до досягнення кількох доказів етапів концепції за кілька років діяльності:

aptamir

  • Під час скринінгу та відбору мікроРНК, що регулюють ліпідний обмін, мітохондріальну активність та термогенез
  • Валідація in vitro кандидатів на мікроРНК у первинних культурах людських адипоцитів (клінічне випробування в посуді)
  • Зниження приросту ваги та маси жиру in vivo шляхом лікування модуляторами мікроРНК на мишачій моделі ожиріння, спричиненого дієтою, із покращенням метаболічних параметрів.
  • Подання кількох попередніх заявок на патент, що охоплюють використання модуляторів мікроРНК для лікування ожиріння та супутніх захворювань
  • Перша регуляторна заявка на попереднє лікування IND була позитивно розглянута FDA, що створило підставу для подання другої генерації антагоміру антагоміру на ранню клінічну програму

ТРУБОПРОВОД

Наш трубопровід зосереджений на розробці олігонуклеотидних препаратів на основі мікроРНК для лікування ожиріння людини, цукрового діабету 2 типу та NAFLD/NASH, патологій, що характеризуються накопиченням жиру, ліпотоксичністю, резистентністю до інсуліну та хронічним запаленням.

НАУКОВІ РЕЗУЛЬТАТИ

AptamiR виявив, що інгібування мікроРНК-22-3р кількома взаємодоповнюючими одноланцюговими антагомірами, що вводяться підшкірно, призводить до посилення окислення ліпідів, активності мітохондрій та енергетичних витрат. Ці ефекти можуть бути опосередковані шляхом активації генів-мішеней, таких як KDM3A, KDM6B, PPARA, PPARGC1B та SIRT1, які беруть участь у ліпідному катаболізмі, термогенезі та гомеостазі глюкози. У моделі ожиріння, спричиненого дієтою, у мишей різного віку щотижневі підшкірні ін'єкції різних антагомірів мікроРНК-22-3р давали значне зменшення маси жиру, але не змінювали апетиту та температури тіла. Також була покращена чутливість до інсуліну, а також рівень глюкози та холестерину в крові.

У результатах Silico

Прогнозування збереженого сполучення hsa-miR-22-3p до області 3’UTR KDM3A та інших метаболічних/термогенних генів (TargetScanHuman 7.2 прогнозування бази даних цілей мікроРНК).

Результати in vitro

Дослідження in vitro інгібування miR-22-3p проводили в первинних культурах підшкірних адипоцитів людини, що є кінцевими мішенями для препарату проти ожиріння ("клінічне випробування в посуді").

Послідовність наступного покоління після одноразової трансфекції miR-22-3p антагоміром було показано, що експресія наступних генів суттєво змінена (зміни складок та/або значення p) у присутності антагоміра miR-22-3p: це CEBPD, CREB1, EIF4EBP2, KDM3A, KDM6B, KLF11, KLF6, LAMC1, MFGE8, NAA20, NCOA1, PPARA, PPARGC1B, PRDX3, RUNX2, SIRT1, TRPM8 та UCP1. Згідно з ресурсом Кіотської енциклопедії генів і геномів (KEGG), виявляється, що сигнальний шлях PPAR активується в людських адипоцитах у культурі в присутності антагоміра miR-22-3p .: