Шкірні та слизові прояви, пов’язані з целіакією

Луїс Родріго

1 Гастроентерологічне відділення, Центральний університет Астурії (HUCA), Avda. de Roma s/n, 33011 Ов'єдо, Астурія, Іспанія; moc.liamg@hzeravlaairun

Валія Бетета-Горрити

2 Дерматологічне відділення, Центральний університет Астурії (HUCA), Avda. de Roma s/n, 33011 Ов'єдо, Астурія, Іспанія; moc.liamtoh@gb_atilav (V.B.-G.); moc.liamtoh@88_zemogailec (C.G.d.C.); moc.liamg@levidedla (А.Д.Д.); moc.liamtoh@soicalapaniruall (L.P.)

Нурія Альварес

Селія Гомес де Кастро

Альваро де Діос

Лаура Паласіос

Хорхе Сантос-Хуанес

3 Факультет медицини, Університет Ов'єдо, 33003 Ов'єдо, Астурія, Іспанія

Анотація

Целіакія (CD) - це імуно-опосередкована, індукована глютеном ентеропатія, яка вражає схильних осіб будь-якого віку. Багато пацієнтів з CD не повідомляють про шлунково-кишкові симптоми, що ускладнює досягнення раннього діагнозу. З іншого боку, CD пов’язаний із широким спектром позакишкових проявів, причому найкраще характеризується герпетифорний дерматит (DH). Ці пов'язані стани можуть бути ключем до діагностики КР. Протягом останніх кількох років надходило безліч повідомлень про зв'язок між CD та кількома шкірними проявами, які можуть покращитися при безглютеновій дієті (GFD). Наявність деяких із цих шкірних захворювань, навіть за відсутності шлунково-кишкових симптомів, повинна спричинити відповідний метод скринінгу на CD. Метою даної статті є опис різних шкірних проявів, які були пов'язані з CD, та можливих задіяних механізмів.

1. Вступ

Целіакія (ХД) - це хронічне аутоімунне системне захворювання, пов’язане з ентеропатією, спричиненою споживанням глютену, яка вражає генетично схильних осіб обох статей і може розвинутися в будь-якому віці. Клейковина та її основні білкові фракції, гліадин та глютенін, присутні в пшениці, житі, ячмені, вівсі, суміжних видах та гібридах, а також в оброблених харчових продуктах [1]. Майже у всіх хворих на CD присутній людський лейкоцитарний антиген (HLA) DQ2 (> 90%) або HLA DQ8 (5–10%); проте, до 40% людей в Америці, Європі та Південно-Східній Азії також носять ці алелі, що вказує на те, що ці гени необхідні, але недостатні для розвитку CD [2]. Висновки про запальні зміни в біоптатах кишечника, починаючи від лімфоцитарного ентериту і закінчуючи різним ступенем атрофії ворсинок, є золотим стандартом для діагностики CD, навіть за наявності негативної серології для CD. Протитканинні трансглутамінази IgA є найбільш чутливими та економічно ефективними антитілами для діагностики CD, хоча дезамідовані антитіла до гліадинового пептиду IgG можуть бути корисними у серонегативних пацієнтів з вродженою недостатністю IgA. Довічна дієта без глютену (GFD) є обов’язковою, щоб досягти клінічного та гістологічного відновлення у більшості пацієнтів [1].

В останні десятиліття CD вважався рідкісною хворобою, яка вражає переважно дітей, і обмежувався лише особами європейського походження. В даний час ми знаємо, що цей розлад може бути виявлений у будь-якому віці і розглядається як одне з найпоширеніших хронічних захворювань, що зустрічаються у всьому світі, з поширеністю близько 1-2% [3]. Середній вік діагностики CD у дорослих становить 45 років, хоча до 20% пацієнтів діагностується у віці 60 років і старше. CD, ймовірно, недостатньо діагностується в дорослому віці, частково тому, що у багатьох пацієнтів цієї вікової групи відсутні класичні симптоми, такі як діарея або ознаки порушення всмоктування. Насправді у більшості дорослих пацієнтів шлунково-кишкові симптоми є тонкими або навіть відсутніми, а клінічна підозра виникає через позакишкові прояви (некласичний або атиповий КД), такі як анемія, шкірні розлади, неврологічні захворювання, остеопороз та порушення функції печінки тести [2,4]. Ми наголошуємо на важливості розгляду нетипових симптомів для діагностики CD у дорослих та активного пошуку позакишково-кишкових проявів, щоб розпочати ранню ШКТ та запобігти виникненню довгострокових ускладнень.

Хворі на ЦД частіше страждають від інших імунно-опосередкованих розладів (ІД) порівняно із загальною популяцією, як повідомлялося в попередніх дослідженнях, головним чином захворювання щитовидної залози та шкіри та цукровий діабет 1 типу [5,6]. Це спостереження можна частково пояснити можливим поширенням адаптаційної імунної відповіді, спочатку спровокованої в шлунково-кишковому тракті, на інші тканини [4,6]. Тиреоїдит Хашимото є найбільш часто асоційованим ІД, за яким слідують кілька шкірних розладів, таких як псоріаз, атопічний дерматит (АД), вітіліго, системний червоний вовчак (СЧВ), алопеція (AA) та ротовий лишай (OLP) [6] . Цікаво, що 60% хворих на CD із супутніми захворюваннями щитовидної залози, у яких розвивається третій ІД, пов’язані зі шкірою. Ці дані свідчать про взаємозв'язок між імунологічними системами щитовидної залози, шкіри та тонкої кишки, які, схоже, є більш сприйнятливими до розвитку аберрантних імунологічних реакцій проти аутоантигенів. [6,7,8,9,10,11,12].

Шкірні прояви, пов'язані з CD, крім дерматиту герпетиформіса (DH), маловідомі. В даний час визнано, що DH є безсумнівним позакишковим проявом CD. Окрім цього, дедалі більше доказів підтверджує зв’язок між КР та кількома шкірними розладами. У 2006 р. Хамберт та співавт. запропонував класифікацію шкірних захворювань, асоційованих із CD, розділивши їх на чотири категорії: аутоімунні, алергічні, запальні та інші (табл. 1) [9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19 ]. Нещодавно Bonciolini та ін. описали 17 пацієнтів, які страждають на чутливість до целіакії до глютену із шкірними проявами, подібними до екземи, псоріазу та ДГ, які не виявили певної гістологічної картини [20]. Єдиними загальними висновками у більшості цих пацієнтів були сильний свербіж, наявність С3 у дермо-епідермальному з'єднанні та швидке вирішення після прийняття GFD. Автори підкреслили важливість тісної співпраці між гастроентерологами та дерматологами через безліч асоціацій між шлунково-кишковими та шкірними розладами. У цій роботі ми прагнемо описати численні шкірні розлади, пов’язані з CD, та можливі задіяні механізми.

Таблиця 1

Докази зв’язку між целіакією та шкірними захворюваннями.

Тип механізмуЗнайдені хвороби
в Асоціації
з целіакією Хвороба відносний ризик у целіакії
Хвороба порівняно із загальною чи контрольною популяцією
[Довідка] Випадкова асоціація
(Спорадичні випадки)

Алергічний	Кропив'янка Хронічна кропив'янка Атопічний дерматит	ЧСС: 1,51 (ДІ = 1,36–1,68) [12] ЧСС: 1,92 (ДІ = 1,48–2,48) [12] АБО: 3,17 (ДІ = 1,02–9,82) [13]	Вульчаста свербіж
Запальний	Pityriasis rubra pilaris Еритродермія Diutinum elevatum elevatum Некролітична мігруюча еритема Лишайники пітниці Вузлова еритема
Імунно-опосередкований	Псоріаз	ЧСС: 1,72 (ДІ = 1,54–1,92) [14] АБО: 1,44 (ДІ = 1,40-1,92) [15] АБО: 3,09 (ДІ = 1,92–4,97) [16] IgA антигліадин: АБО: 2,36 (ДІ = 1,15–4,83) [17]
Аутоімунна	Алопеція ареата Шкірний васкуліт Ig Лінійний дерматоз Дерматоміозит Вітіліго Вовчак червоний Лишайник склерозуючий
Різне	Афтозний стоматит Розацеа	АБО: 3,79 (ДІ = 2,67–5,39) [18] ЧСС: 1,46 (ДІ = 1,11–1,93) [19]	Шкірний амілоїдоз Кільцеподібна еритема Часткова ліподистрофія Узагальнене набуте кутис лакса Іктиоз Поперечна лейконіхія Порфирія Гіпертрикоз ланугіноза