Синдром Кушинга - Фізіопедія

Зміст

1 Визначення/Опис
2 Поширеність
3 Характеристика/Клінічна презентація
4 Супутні супутні захворювання
5 Ліки
6 Діагностичні тести/лабораторні тести/лабораторні значення
7 Причини
8 Системне залучення
9 Медичне управління (на сьогодні найкращі дані)
10 Управління фізичною терапією (найкращі дані на сьогодні)
11 Диференціальна діагностика
12 Доповіді про справи
13 Ресурси
14 Список літератури

Визначення/Опис

Синдром Кушинга - загальний термін для збільшення секреції кортизолу корою надниркових залоз. Коли кортикостероїди вводять зовнішньо, виникає стан гіперкортицизму, який називається ятрогенним синдромом Кушинга. [1] Коли гіперкортицизм є наслідком надмірної секреції АКТГ з гіпофіза, стан називається хворобою Кушинга. Клінічна картина однакова для всіх цих станів. [2]

АКТГ: Адренокортикотропний гормон

Поширеність

На сьогоднішній день найпоширенішою причиною синдрому Кушинга (12 випадків на 1 мільйон людей) є використання кортикостероїдних препаратів для лікування широкого спектру захворювань, включаючи ревматоїдний артрит, астму та розсіяний склероз. Переважання гіперкотізолізму з усіх інших причин у сукупності становить лише 13 випадків на 1 мільйон людей на національному рівні. Загальна захворюваність оцінюється як 2 нові випадки на 1 мільйон осіб на рік. [3]

У жінок вісім разів частіше, ніж у чоловіків, розвивається гіперкортицизм від пухлини гіпофіза і втричі більше шансів розвинути кортизолсекретуючу пухлину наднирників: Однак гормонопродукуючі пухлини легенів, які викликають гіперкортицизм, частіше зустрічаються у чоловіків. [3]

Дев'яносто відсотків усіх випадків синдрому Кушинга відбувається в зрілому віці. Частота розвитку синдрому Кушинга у дітей оцінюється приблизно в 0,2 випадки на 1 мільйон осіб на рік: пік захворюваності на синдром Кушинга через пухлину надниркових залоз чи гіпофіза спостерігається у осіб віком 25-40 років. [3]

Неятрогенний синдром Кушинга зустрічається переважно у жінок із середнім віком початку від 20 до 40 років, хоча його можна спостерігати і у людей віком до 60 років. [2]

Характеристика/Клінічна презентація

Клінічні прояви включають «місячне» обличчя (дуже кругле), горб буйволів (ожиріння на шлунку з помітними надключичними та спинними шийними жировими подушечками) [4], виступаючий живіт з накопиченням жирової тканини та розтяжки з фіолетовими смужками, виснаження та слабкість м’язів, худі кінцівки, зниження щільності кісткової тканини (особливо хребта), кіфоз та біль у спині (вторинний до втрати кісткової тканини), легкі синці та погане загоєння ран через тонку та атрофічну шкіру [4], вугрі, психічні та емоційні розлади, порушення репродуктивної функції (зниження лібідо та зміни менструального циклу та цукровий діабет. У жінок відзначаються маскулінізуючі ефекти, такі як гіпертрихоз, атрофія молочної залози, зміни голосу та інші ознаки вірилізму. Припинення лінійного зростання характерне для дітей. [1] [4]

Супутні супутні захворювання

Синдром Кушинга включає вісь HPA, що спричиняє надмірне вивільнення кортизолу з надниркових залоз. Коли нормальна функція глюкокортикоїдів перебільшується, може бути викликаний широкий спектр фізіологічних реакцій. [2]

Супутні захворювання, пов’язані з хворобою Кушинга, - це стійка гіперглікемія, гіпертрофія серця та гіпертонія, виснаження проксимальних м’язів (виснаження білкової тканини), остеопенія або остеопороз, гіпокаліємія, психічні зміни та втрата пам’яті, депресія, ниркові камені, підвищена сприйнятливість до інфекції, гіперплазія надниркових залоз та пухлини надниркових залоз [2] [4] [1]

Ліки

Спочатку загальний стан пацієнта слід підтримувати високим споживанням білка та належним введенням вітаміну К. Якщо клінічні прояви важкі, може бути доцільним блокувати секрецію кортикостероїдів за допомогою метирапону 250 мг на 1 г в/г або кетоконазолу 400 мг перорально одноразово/день, збільшуючись максимум до 400 припливів. Кетоконазол доступніший, але повільніший за часом і іноді гепатотоксичний. [4]

Інгібітори надниркових залоз, такі як метирапон у дозі 500 мг (і загалом до 6 г/день) або мітотан 0,5 г перорально один раз на день, збільшуючись до максимуму від 3 до 4 г/день, зазвичай контролюють важкі метаболічні порушення (наприклад, Гіпокаліємія). При застосуванні мітотану можуть знадобитися великі дози гідрокортизону або дексаметазону. Заходи щодо вироблення кортизолу можуть бути ненадійними, і може розвинутися важка гіперхолестеринемія. Кетоконазол від 400 до 1200 мг перорально один раз на день також блокує синтез кортикостероїдів, хоча він може спричинити токсичність для печінки та спричинити аддисонічні симптоми. В якості альтернативи кортикостероїдні рецептори можна блокувати міфепристоном (RU 486). Міфепристон збільшує кортизол у плазмі, але блокує ефекти кортикостероїду. Іноді АКТГ-секретуючі пухлини реагують на аналоги соматостатину тривалої дії, хоча прийом протягом> 2 років вимагає пильного спостереження, оскільки може розвинутися легкий гастрит, жовчнокам’яна хвороба, холангіт та мальабсорбція. [4]

Діагностичні тести/лабораторні тести/лабораторні значення

Незважаючи на те, що у людей з гіперкортицизмом спостерігається класичний кушингоїдний вигляд, і, як правило, підозру ставлять на основі характерних симптомів та ознак, для підтвердження діагнозу використовуються діагностичні лабораторні дослідження, включаючи гормональні та візуалізаційні тести. [2] [4] Також важливим є перегляд історії прийому кортикостероїдів.
У деяких центрах тестування починається з вимірювання вільного кортизолу в сечі (UFC), найкращого аналізу для виведення із сечею. UFC підвищений> 120 мкг/24 год (> 331 нмоль/24 год) майже у всіх пацієнтів із синдромом Кушинга. Однак у багатьох пацієнтів з підвищенням UFC від 100 до 150 мкг/добу (276 та 414 нмоль/добу) спостерігається ожиріння, депресія або полікістоз яєчників, але не синдром Кушинга. Пацієнт із підозрою на синдром Кушинга з сильно підвищеним UFC (> в 4 рази вище верхньої межі норми) майже напевно має синдром Кушинга. Два-три звичайних збору фактично виключають діагноз. Трохи підвищений рівень, як правило, вимагає подальшого дослідження. [4]

Якщо початкові лабораторні дослідження позитивні (підвищений рівень кортизолу), то для визначення причини може бути проведений тест на придушення дексаметазону. [2] Кількість 1, 1,5 або 2 мг дексаметазону вводять по 11 до 12 вечора, а кортизол у плазмі крові вимірюють о 8 до 9 ранку наступного ранку. У більшості нормальних пацієнтів цей препарат пригнічує ранковий кортизол у плазмі крові до ≤ 1,8 мкг/мл (≤ 50 нмоль/л), тоді як у пацієнтів із синдромом Кушинга практично завжди більш високий рівень. Більш конкретним, але настільки ж чутливим тестом є введення дексаметазону 0,5 мг кожні 6 годин протягом 2 днів (низька доза). Загалом, явна відмова від придушення рівня у відповідь на низькі дози дексаметазону встановлює діагноз. [4]