Структурна пластичність трансмембранного пептиду дозволяє самостійно збиратися в біологічно активний
- Знайдіть цього автора на Google Scholar
- Знайдіть цього автора на PubMed
- Шукайте цього автора на цьому сайті
- Для листування: [email protected]
Відредаговано * Шугуангом Чжангом, Массачусетський технологічний інститут, Кембридж, штат Массачусетс, та прийнято Редакційною комісією 27 квітня 2011 р. (Отримано на огляд 30 вересня 2010 р.)
Анотація
Значні зусилля були спрямовані на розробку наночастинкових систем доставки, націлених на пухлини. Однак клінічному застосуванню наночастинок заважає недостатня однорідність за розмірами, труднощі у відтворюваному синтезі та виробництві, часте високе поглинання в печінці, системна токсичність носіїв (особливо для неорганічних наночастинок) та недостатня селективність щодо пухлинних клітин. Ми виявили, що правильно модифіковані синтетичні аналоги трансмембранних доменів мембранних білків можуть самостійно збиратися у надзвичайно однорідні сферичні наночастинки з вродженою біологічною активністю. Самозбирання зумовлене структурним переходом пептиду, який приймає переважно конформацію бета-шпильки у водних розчинах, але згортається в альфа-спіраль при спонтанному злитті наночастинок з клітинною мембраною. 24-амінокислотний пептид, що відповідає другій трансмембранній спіралі CXCR4, утворює самостійно зібрані частинки, які інгібують функцію CXCR4 in vitro і перешкоджають метастазуванню залежних від CXCR4 пухлин in vivo. Крім того, такі наночастинки можуть інкапсулювати гідрофобні препарати, забезпечуючи таким чином систему доставки з потенціалом подвійної біологічної активності.