Типові антипсихотичні засоби - огляд тем ScienceDirect

Типові антипсихотичні засоби продовжують застосовуватись при певних нейропсихіатричних діагнозах, таких як синдром Туретта (Murphy et al., 2013), і коли надмірне збільшення ваги та порушення обміну речовин виникають в результаті атипових антипсихотичних засобів.

антипсихотичні

Пов’язані терміни:

  • Клозапін
  • Галоперидол
  • Типовий антипсихотичний засіб
  • Рісперидон
  • Кветіапін
  • Оланзапін
  • Пізня дискінезія
  • Екстрапірамідні симптоми
  • Шизофренія

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Препарати від нервово-психічних розладів

Побічні ефекти

Екстрапірамідні побічні ефекти

Нейролептичний злоякісний синдром

Нейролептичний злоякісний синдром (НМС) - це надзвичайна ситуація, що загрожує життю і дуже нагадує злоякісну гіпертермію (МГ). Характеризується гіпертермією, ригідністю м’язів, важкою гіперметаболічною диссавтономією та змінами психічного стану. Це може бути спровоковано одноразовим введенням будь-якого антипсихотичного препарату, але найчастіше це пов’язано з високоефективними FGA, включаючи галоперидол та дроперидол. Рабдоміоліз із підвищеною кількістю креатинкінази та ниркова недостатність є загальними вторинними ознаками. Повідомляється, що загальна смертність перевищує 50%, але, ймовірно, наближається до 10% до 20%. 74

Як і при МЗ, лікування першою лінією - це дантролен (0,5-2,5 мг/кг кожні 6-12 годин), агресивна гідратація та підтримуюче лікування. Також використовується агоніст дофаміну бромокриптин. Хоча НМС іноді описують як нейрогенну форму МЗ, генетичні та механістичні взаємозв'язки між ними неясні. 75 Докази щодо чутливості до МГ під час тестування на м’язові скорочення з анамнезом НМС суперечливі, але достатні для лікування таких пацієнтів із повними запобіжними заходами щодо МЗ. 76

Інші побічні ефекти

Деякі з FGA - особливо тіоридазин, галоперидол, дроперидол та пімозид - пов'язані з подовженням інтервалу QTc та раптовою серцевою смертю внаслідок torsades de pointes, ймовірно, через блокування швидко активуючого компонента сповільненого випрямляча K + струму. 77 У грудні 2001 р. FDA випустила попередження про чорний ящик щодо дроперидолу, а попередження щодо безпеки - щодо галоперидолу у вересні 2007 р. Попередження щодо дроперидолу стосується доз більше 2,5 мг, що перевищує загальну протиблювотну дозу від 0,625 до 1,25 мг. 78 Проте його використання в наркозі практично зникло в США. Ризик використання галоперидолу найбільший при внутрішньовенному введенні, яке, хоча і не є марковим, зазвичай використовується при лікуванні делірію в умовах інтенсивної терапії. QTc слід оцінювати у всіх пацієнтів перед введенням дроперидолу або внутрішньовенного галоперидолу, а електрокардіограму контролювати після введення.

Антихолінергічна активність M1 FGA сприяє когнітивним порушенням, таким як седація, зниження функції пам'яті та марення, а також шлунково-кишковим ефектам, таким як нудота, блювота, клубова кишка, сухість у роті та затримка сечі. Збільшення ваги, дисліпідемія, гіпертонія та індукція цукрового діабету, вторинного до H1 гістамінової, M1 холінергічної та 5-HT2C серотонінергічної блокади, найбільш виражені при застосуванні антипсихотиків другого покоління, але це може статися з FGA. Антагонізм тубероінфундібулярних дофамінергічних шляхів спричиняє гіперпролактинемію, що має кілька вторинних ендокринних ефектів. А1-адренергічна блокада може спричинити ортостатичну гіпертензію та запаморочення, особливо на початку курсу лікування.

Седативний ефект, знеболення та супутні теми

Ендрю Міллер,. Девід Мазер, у роботі з кардіоторакальної критичної допомоги, 2007

Засоби дії

Вважається, що «типові» антипсихотичні засоби діють насамперед шляхом інгібування центральної дофамінергічної нейромедіації; цей термін охоплює різноманітний спектр ліків, включаючи фенотіазини (наприклад, хлорпромазин, тіоридазин), бутирофенони (наприклад, галоперидол, дроперидол) та дибензоксазепіни (наприклад, локсапін). Типові антипсихотичні засоби різною мірою також викликають антагонізм щодо холінергічних, гістамінових та α-рецепторів. Вважається, що новий клас «атипових» антипсихотиків (наприклад, рисперидон) діє за допомогою інгібування центральних рецепторів серотоніну. Багато антипсихотики також є корисними протиблювотними засобами (див. «Антиеметики» у наступному матеріалі).

Антипсихотичні препарати

Леслі Стівенс MB BS FRCPsych, Ian Rodin BM MRCPsych, in Psychiatry (Second Edition), 2011

Побічні ефекти

Типові нейролептики мають характерний профіль побічних ефектів, як показано нижче:

Екстрапірамідні ефекти. Існує чотири типи: ▪

Гостра дистонія: виникають сильні м’язові спазми, які часто вражають шию або очі (окулогічний криз). Це може бути болючим і страждаючим явищем і трапляється у приблизно 10% або пацієнтів, як правило, у перші кілька днів лікування.

Симптоми паркінсонізму: відсутність виразу обличчя, підвищений тонус м’язів і тремор, що спостерігається приблизно у третини пацієнтів.

Акатізія: страждаючий побічний ефект, що характеризується фізичним і психологічним неспокоєм. Він присутній приблизно у третини пацієнтів.

Пізня дискінезія: пізній побічний ефект, при якому виникають мимовільні рухи язика та рота. Це з’являється приблизно у п’ятої частини пацієнтів на постійному лікуванні протягом п’яти років і більше. У деяких випадках це незворотно. Найкращим методом лікування пізньої дискінезії є зменшення або припинення прийому антипсихотичного препарату, але це може бути можливо не у всіх пацієнтів.

Вегетативні ефекти. Вони показані на малюнку 1 і можуть бути особливо проблематичними для людей похилого віку. Хлорпромазин і тіоридазин мають помітні вегетативні побічні ефекти; галоперидол та новіші препарати відносно вільні від них.

Ендокринні ефекти. Підвищений рівень пролактину може спричинити галакторею у жінок або гінекомастію у чоловіків.

Підвищений поріг судом може призвести до нападів.

Профілі побічних ефектів для атипових пацієнтів дуже різняться (рис. 2). Вони, як правило, добре переносяться, але більшість із них може спричинити седацію та збільшення ваги (арипіпразол - це виняток і може спричинити безсоння, неспокій та втрату ваги). Вони також можуть спричинити постуральну гіпотензію, особливо коли їх вперше призначають, і доза збільшується. Екстрапірамідні побічні ефекти рідкісні, але можуть виникати. Амісульприд, рисперидон та зотепін можуть підвищувати рівень пролактину. Оланзапін та рисперидон пов’язані з підвищеним ризиком розвитку інсульту у людей похилого віку з деменцією, і їх не слід застосовувати цим пацієнтам. Побічні ефекти клозапіну описані нижче.

Як типові, так і атипові антипсихотичні засоби рідко можуть спричинити подовження інтервалу QT. Інтервал QT - це час від початку хвилі Q до кінця зубця T на ЕКГ. Існує рідкісний зв’язок між тривалим інтервалом QT та шлуночковою аритмією, яка може спричинити раптову смерть.

Нейролептичний злоякісний синдром є рідкісним побічним ефектом лікування антипсихотичними препаратами. Це частіше трапляється, якщо використовуються високі дози або дози швидко зростають. Він проявляється підвищеною температурою, коливанням рівня свідомості, ригідністю м’язів та вегетативною дисфункцією. Це пов’язано з підвищеним рівнем креатинінфосфокінази (CPK). Цей синдром пов’язаний із рівнем смертності до 20% і потребує термінового лікування. Необхідно припинити прийом антипсихотичного препарату, і, як правило, потрібен загальний медичний прийом.