Топірамат для зниження ваги у підлітків з важким ожирінням
Клаудія К. Фокс
Університет Міннесоти, кафедра педіатрії, 2450 Riverside Avenue, 6-й поверх Східного корпусу, Міннеаполіс, MN 55454
Кара Л. Марлатт
Університет Міннесоти, школа кінезіології
Кайл Д. Рудсер
Університет Міннесоти, Відділ біостатистики
Аарон С. Келлі
Університет Міннесоти, кафедри педіатрії та медицини
Анотація
Передумови
Лікарські засоби, що застосовуються як доповнення до модифікації способу життя (LSM) при важкому ожирінні підліткового ожиріння, обмежені. Топірамат призводить до зменшення ваги у дорослих із ожирінням, проте не вивчався у підлітків.
Об’єктивна
Вивчити вплив топірамату плюс ЛСМ на зниження ІМТ у підлітків із важким ожирінням.
Методи
Дані для цього огляду ретроспективної діаграми були зібрані у пацієнтів, які відвідували педіатричну програму контролю ваги, які отримували ЛСМ плюс топірамат мінімум протягом 3 місяців. Середню зміну відсотка ІМТ від вихідного рівня оцінювали за допомогою t-тестів.
Результати
Для включення було визначено двадцять вісім пацієнтів (середній вік 15,2 ± 2,5 років, середній вихідний ІМТ 46,2 ± 10,3 кг/м 2). 6-місячна зміна ІМТ у відсотках становила -4,9, 95% ДІ (-7,1, -2,8), p Ключові слова: ожиріння, підлітковий, топірамат, фармакотерапія, ліки
Вступ
Важке дитяче ожиріння, що визначається як віковий та статевий індекс маси тіла (ІМТ), що перевищує 95-й процентиль або ІМТ ≥35 кг/м 2, є найбільш швидкозростаючою категорією ожиріння у дітей та підлітків, із зафіксованою поширеністю 4–6%. 1–5 Хоча ожиріння в дитячому віці пов’язане з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань (ССЗ), 6,7 цукрового діабету 2 типу (Т2ДМ), 8,9 та передчасною смертю, 10,11 діти з важким ожирінням піддаються ще більшому ризику, ніж ті з середнім ожирінням. 12 Приблизно 84% молодих людей з важким ожирінням вже мають принаймні один фактор ризику серцево-судинних захворювань 1 і до 25% тих, хто шукає лікування клінічної ваги, мають порушену толерантність до глюкози, 13 провісником Т2ДМ. Крім того, важке ожиріння в ранньому підлітковому віці сильно передбачає ожиріння у зрілому віці. Одне дослідження показало, що сильне ожиріння у віці 12 років передбачало ожиріння дорослих у 100% випадків, причому більшість молоді розвивали ожиріння класу II у зрілому віці. 1
Мало того, що рівень захворюваності особливо високий у молоді з важким ожирінням, модифікація способу життя, наріжний камінь лікування ожиріння, є відносно неефективною з точки зору стійкого зниження ІМТ у цієї популяції. 14–18 Як така, баріатрична хірургія у підлітків зросла. 19 Хоча баріатрична хірургія є дуже ефективною, вона є інвазивною і несе потенційно серйозні ризики; 20 він не є широко доступним; і це часто зарезервовано лише для обмеженої частини підлітків із ожирінням, які також мають найсерйозніші супутні захворювання. На відміну від них, фармакотерапія може слугувати прийнятною, потенційно більш доступною та менш ризикованою стратегією лікування важкого ожиріння у молодих людей, тим самим заповнюючи розрив у лікуванні між модифікацією способу життя та баріатричною хірургією.
В даний час єдиним схваленим FDA препаратом для лікування ожиріння у підлітків є орлістат, який має лише помірні властивості зниження ваги та поєднаний з несприятливими побічними ефектами. 21 Таким чином, існує значна потреба у виявленні та оцінці інших лікарських препаратів, спрямованих на зменшення ожиріння та покращення факторів ризику ССЗ та СД2 у підлітків із важким ожирінням. Однією з таких лікарських терапій може бути топірамат. Через втрату ваги, що спостерігається у осіб, які отримували топірамат від епілепсії, цей препарат вивчався як допоміжна терапія до модифікації способу життя для лікування ожиріння у дорослих. Однак, наскільки нам відомо, він ніколи не вивчався як ліки для зниження ваги у дітей чи підлітків. Завдання цього дослідження - повідомити про результати ІМТ підлітків із важким ожирінням, яким було призначено топірамат плюс терапія модифікації способу життя в контексті педіатричної програми управління вагою.
Методи
Дизайн дослідження та опис клініки
Це був ретроспективний огляд діаграми пацієнтів, які отримували лікування в Healthy You! Університет Міннесоти, Дитяча лікарня, клініка управління вагою між 1 червня 2010 року та 17 квітня 2013 року. Здоровий Ви! - це мультидисциплінарна, вища медична допомога, дитяча клініка з управління вагою, що базується на університетах, яка надає допомогу дітям та підліткам до ожиріння до 18 років. Здоровий ти! Команда включає педіатричного баріатра, який пройшов сертифікацію з медицини ожиріння, дитячого ендокринолога, дитячої медичної сестри, координаторів медсестер, дієтологів, психолога та фізіотерапевтів. Усі пацієнти беруть участь у терапії модифікації способу життя, включаючи консультування з питань харчування та фізичних вправ, що підтримується стратегіями модифікації поведінки.
Населення пацієнтів
У цьому дослідженні брали участь пацієнти, яким, окрім терапії модифікації способу життя, призначали топірамат для схуднення мінімум на три місяці. Критерії виключення включали: жодного задокументованого ІМТ на момент початку застосування топірамату; або поточне застосування топірамату за показаннями, крім втрати ваги.
Абстракція медичної картки
Зростання пацієнта, вага, ІМТ, артеріальний тиск, частота серцевих скорочень та доза топірамату на початковому етапі та всі подальші відвідування клініки, під час яких пацієнти приймали топірамат, були вилучені з електронних медичних карт. Тривалість та доза лікування топіраматом, задокументовані побічні ефекти, інші ліки, що приймаються одночасно з топіраматом, та спеціальні дієтичні втручання, такі як плани заміни їжі, також були вилучені з медичної картки. Пасивні згоди на використання медичних записів для дослідження були отримані від батьків/опікунів учасників дослідження. Це дослідження було схвалено Інституційною комісією з університету Міннесоти.
Статистичний аналіз
Базові характеристики були узагальнені із середнім та стандартним відхиленням для безперервних змінних та з частотою та відсотком для категоріальних змінних. Первинний аналіз включав усіх пацієнтів, які відповідають критеріям прийнятності, яким призначали топірамат (позначений «загальною» групою), незалежно від одночасного прийому інших ліків (включаючи ліки, що потенційно змінюють вагу, такі як інсулін, метформін, інгібітори селективного зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та стимулятори. ) або спеціальні дієтичні втручання, такі як дієти, що замінюють їжу. Вторинний аналіз включав тих пацієнтів, які приймали лише топірамат (призначений для групи "лише топірамат"), і жодних інших препаратів, що потенційно змінюють вагу, і не отримували спеціалізованих дієтичних втручань, таких як дієти, що замінюють їжу. Зміни ІМТ під час спостереження характеризувались як процентна зміна від вихідного рівня. Довірчі інтервали та значення P для середнього базувались на t-розподілі, а довірчі інтервали для пропорцій, що відповідають цільовим порогам, базувались на бальному тесті.
Результати
Двадцять вісім пацієнтів (71,4% дівчат, середній вік 15,2 ± 2,5 років) були визначені для включення в це дослідження, 11 з яких належали до групи лише топірамату, тобто не приймали інших ліків або спеціалізованих дієт. Базовий середній ІМТ для загальної групи становив 46,2 ± 10,3 кг/м 2. Більшості пацієнтів (82,1%) призначали топірамат по 75 мг на день (табл. 1). Серед інших ліків, які застосовували пацієнти в загальній групі, були: СІЗЗС (у 8 пацієнтів), стимулятори (5), метформін (3), атипові антипсихотичні препарати (3), інші антидепресанти (2) та інсулін (2). Четверо в загальній групі прописали план заміни їжі. Середній відсоток зміни ІМТ від вихідного рівня до 3 місяців та вихідного рівня до 6 місяців був статистично значущим як для загальної групи, так і для групи, яка отримувала лише топірамат, із більшим зниженням ІМТ у групі, яка отримувала лише топірамат (табл. 2а, рисунок). Через 6 місяців у 50% загальної групи знизився ІМТ щонайменше на 5%, а у 13,6% - на 10% і більше. Серед групи, яка отримувала лише топірамат, 66,7% та 11,1% мали зниження ІМТ щонайменше на 5% та 10% відповідно за 6 місяців (табл. 2b). У двох із 28 пацієнтів усього спостерігалася парестезія, одна під час прийому топірамату 75 мг на день, інша - 100 мг на день. Жодних інших побічних ефектів не зафіксовано, включаючи когнітивне притуплення.