Трансфер інсуліну Ліспро через діабетичну допомогу плаценти людини
Дослідження перфузії in vitro
- Рада Бошкович, доктор медичних наук 1,
- Деніс С. Фейг, доктор медицини 2,
- Лідія Деревляні, доктор філософії 1,
- Бренда Кні, RT 1,
- Галина Портной, доктор медичних наук 1 і
- Гідеон Корен, доктор медицини 1
- 1 відділ клінічної фармакології та токсикології, лікарня для хворих дітей, Торонто, Онтаріо, Канада
- 2 Відділ ендокринології, лікарня Маунт-Сінай, Університет Торонто, Торонто, Онтаріо, Канада
Дослідження перфузії in vitro
Анотація
МЕТА—Інсулін ліспро (Humalog), аналог людського інсуліну, має більш швидкий початок, більш ранній пік і меншу активність, що знижує рівень глюкози, ніж звичайний людський інсулін. Однак невідомо, чи проникає інсулін ліспро через плаценту людини та досягає плода. Отже, метою цього дослідження було вивчити, чи перетинає інсулін ліспро плаценту, використовуючи техніку перфузії часточки плаценти людини in vitro.
ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ—Плодні плаценти людини від неускладненої вагітності були отримані відразу після пологів. Інсулін ліспро, у концентраціях від 100 до 1000 мкО/мл, вводили у материнський резервуар. Материнська сторона плаценти була пронизана постійною концентрацією інсуліну ліспро; циркуляція плода була закрита. Зразки відбирали як з материнської, так і з плодової циркуляції через рівні проміжки часу. Поява інсуліну ліспро у кровообігу плода аналізували за допомогою специфічного радіоімунологічного аналізу.
РЕЗУЛЬТАТИ—Не вдалося виявити плацентарного переносу ліспро під час перфузії 100 і 200 мкУ/мл. На відміну від цього, спостерігався невеликий залежний від концентрації перенесення плоду при концентраціях 580 мкО/мл і вище, що виявлялося як мінімум через годину постійної концентрації інсуліну ліспро під час перфузії. Швидкість плацентарного переносу становила 0,019 мкЕ · хв -1 г тканини -1 при материнських рівнях 580 мкМ/мл та 0,045 мкУ · хв -1 х г -1 тканини при рівнях матері 1000 мкО/мл. Вимірювання рівнів ліспро у 11 вагітних виявило, що доза 50 одиниць може досягти концентрації в сироватці> 200 мкЕ/мл з очевидною лінійною кореляцією між дозою та рівнями.
ВИСНОВКИ—Інсулін ліспро навряд чи проникає через плаценту в одній стандартній дозі. Це дослідження припускає, що інсулін ліспро навряд чи зможе дістати або завдати шкоди майбутній дитині.
ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ
Вивчати дизайн
Вісім плацент людини були отримані після вагінального або кесаревого розтину через неускладнену вагітність і перевезені до лабораторії в гепаринізованому крижаному PBS. Незалежні циркуляції матері та плоду були встановлені в периферичній часточці плаценти протягом 30 хв після пологів немовляти, як описано раніше в нашій лабораторії (15).
Після очищення залишкової крові з судин та міжворсинкового простору експериментальному періоду передував 1-годинний “контрольний” (рециркуляційний) контур. Протягом контрольного періоду вимірювали споживання глюкози та кисню та вироблення лактату та хоріонічного гонадотропіну людини (ХГЧ), щоб визначити базові лінії цих значень для кожного експерименту. Всі виміряні значення порівнювали із значеннями початкового контрольного періоду, щоб забезпечити підтримку цілісності препарату плаценти протягом усього періоду перфузійного експерименту.