Тубулопатія - огляд тем ScienceDirect

Пов’язані терміни:

Фібробласт
Жовч
Нефрон
Енцефалопатія
Петля Генле
Функція нирок
Гіпокаліємія
Міопатія
Гіперальдостеронізм
Реабсорбція

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Спадкові порушення проксимальної трубочки

Клітинна патофізіологія

Нарешті, цистинотичні клітини можуть мати підвищену чутливість до окисних ушкоджень. Зокрема, пацієнти з нефропатичним цистинозом виділяють більшу, ніж зазвичай, кількість піроглутамінової кислоти (5-оксопролін), що свідчить про виснаження глутатіону, головного внутрішньоклітинного антиоксиданту. 79 Піроглутамінова кислота та цистеїн є основними метаболітами АТФ-залежного γ-глутамілового циклу, який, як повідомляється, є більш чутливим до виснаження АТФ та інших стресових факторів у цистинотичних клітинах. 80 Повідомлялося про помірне зниження клітинного глутатіону в деяких, але не у всіх дослідженнях цистинотичних клітин. 81, 82 Однак повідомляється про збільшення співвідношення окисленого дисульфіду глутатіону (GSSG) до глутатіону, 81 на додаток до збільшення активності супероксиддисмутази 82; обидва спостереження відповідають збільшенню окисного стресу в цистинотичних клітинах.

Синдром Фанконі

Орсон В. Мо,. Мішель Баум, в Генетичні захворювання нирок, 2009

Взаємозв'язок розчинення розчиненої речовини з основними клінічними особливостями

Малюнок 10.4. Зв'язок між первинними порушеннями, вторинними патофізіологічними змінами та основними клінічними проявами синдрому Фанконі. Відходи основних груп розчинених речовин показані на верхній панелі (коробках). Їх вторинні патофізіологічні зміни показані на середній панелі. Як ці зміни призводять до чотирьох основних клінічних особливостей синдрому, зображено на нижній панелі. Показані не всі патофізіологічні та клінічні дефекти. Абревіатури: LMW = низькомолекулярна маса, ECFV = об'єм позаклітинної рідини, RAA = ренін-ангіотензиновий альдостерон, PGE2 = простагландин E2

Основні клінічні наслідки пов'язані з втратою неорганічних розчинених речовин (рис. 10.4). Ниркова екскреція NaCl призводить до скорочення об’єму, зменшення швидкості клубочкової фільтрації та фільтруваного навантаження Na. Пацієнти з синдромом Фанконі знаходяться в балансі Na + за рахунок хронічного скорочення об’єму. Хронічне скорочення об’єму схиляє пацієнтів із синдромом Фанконі до важкої та потенційно небезпечної для життя гіпотонії при стресі, з блювотою або діареєю. Інші вторинні симптоми включають тягу до солі та запор.

Хоча гіпофосфатемія може гостро протікати з рабдоміолізом (Knochel 1993), цього ускладнення при синдромі Фанконі на сьогодні не повідомлялося. Найпоширенішим явищем є хронічна міопатія, зумовлена, головним чином, фосфатом та певною мірою виснаженням калію. Міопатія, спричинена виснаженням фосфатів, спостерігається у синдромі Фанконі, але також може бути наслідком різних причин втрати фосфатів у нирках або кишкової мальабсорбції (Insogna et al 1980, Lian et al 1994, Rago et al 1994, Campos et al 1995, Wang et al 2000a, Parsonage та ін. 2005). Витрата нирок на фосфати виявлена як причина синдрому хронічної неспецифічної втоми (De Lorenzo et al 1998). Виснаження фосфатів пов'язане з нервово-м'язовою дисфункцією внаслідок змін мітохондріального дихання та дефектів внутрішньоклітинного окисного метаболізму.

Ускладнення цукрового діабету

Нирково-канальцевий ацидоз

Добре відомою функціональною патологією, пов’язаною з діабетичною тубулопатією, є канальцевий ацидоз нирок, який проявляється як гіперкаліємія та гіперхлоремічний метаболічний ацидоз. 542 Це вважається проявом гіпоренінемічного гіпоальдостеронізму, асоційованого з діабетом, що призводить до вироблення аміаку в проксимальних канальцях до рівня, недостатнього для буферної кислоти в дистальному нефроні. Точні причини цієї аномалії залишаються встановленими. У деяких пацієнтів виявляється дефект перетворення прореніну в активний ренін. 543 Також припускають, що пошкодження канальцевих клітин юкстагломерулярного апарату, пов'язане з діабетом, може сприяти порушенню вивільнення реніну, можливо, через зменшення ниркової продукції простагландинів та підвищений рівень вазопресину. 544

Основним ризиком, пов'язаним з гіпоренінемічним гіпоальдостеронізмом, є розвиток гіперкаліємії, що загрожує життю. Це дедалі важливіше питання із широким використанням інгібіторів АПФ та БРА, часто в поєднанні, у цій популяції. Це ще більше посилюється при застосуванні калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон) та бета-блокаторів.

Щорічне всесвітнє опитування нових даних щодо побічних реакцій на ліки

Марта Мартін Міллан, Сантос Кастанеда, у щорічних побічних ефектах наркотиків, 2015 рік

Сечовивідних шляхів

Холемічний нефроз являє собою спектр пошкодження нирок від проксимальної тубулопатії до утворення надниркової жовчі, виявленої у пацієнтів з важкою дисфункцією печінки. Найчастіше у пацієнтів з важкою обструктивною жовтяницею розвивається це ураження, яке, як вважають, виникає внаслідок прямого ураження жовчних кислот трубчастих клітин, а також перешкоджає відливанню жовчних кислот. За цих обставин гостра канальцева травма розвивається внаслідок поєднання гемодинамічних змін з певним внеском безпосередньої канальцевої токсичності, пов’язаної з жовчними кислотами, та обструктивних гіпсів. Автори представили випадок гострої травми нирок внаслідок нефропатії жовчних кислот у культуриста, який розвинув важку холестатичну хворобу печінки в умовах використання анаболічних андрогенних стероїдів [39 A].

Терапевтичні підходи до захворювань іонних каналів

Діана Конте Камеріно,. Антонелла Ліантоніо, у Досягненнях генетики, 2008

2 синдроми Барттера

Синдром Барттера (БС) - це група близькоспоріднених спадкових тубулопатій, дві з яких зумовлені мутацією генів, що кодують іонні канали, як ROMK (тип II) та CLC-Kb (тип III) (Hebert, 2003). Крім того, порушення гена, що кодує бартин, β-субодиницю, необхідну для експресії та функціональності каналів CLC-K, призводить до BS типу IV (Birkenhäger et al., 2001). Пов’язані фенотипи різних типів БС дуже мінливі і можуть бути типовим антенатальним варіантом із глухотою або без неї, або як класичний синдром Барттера, що характеризується початком у грудному віці або ранньому дитинстві (Konrad et al., 2000; Naesens et al. ., 2004). На додаток до вираженої втрати солі у пацієнтів спостерігається полідипсія, поліурія, що спричиняє гіпокаліємію, скорочення об’єму, м’язову слабкість та затримку росту. Первинні симптоми БС призводять до вторинного збільшення простагландинів як наслідок скорочення об’єму, і багато клінічних проблем пов’язано з підвищеним рівнем простагландинів (Hebert, 2003).

Терапія БС залишається емпіричною (Kleta and Bockenhauer, 2006). На практиці терапія препаратами та замінами (K +, Mg 2 +, а іноді і Na +) по суті керується полегшенням симптомів. НПЗЗ, такі як індометацин, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту та антагоніст альдостерону, зазвичай застосовуються з різним ступенем успішності та переносимості. Однак використання цих препаратів для лікування цих синдромів не є затвердженим показанням. Дійсно, одним обмежуючим фактором сучасного доступного лікування є медикаментозний ризик прогресуючого ураження нирок, що, нарешті, може призвести до хронічної ниркової недостатності (Unwin and Capasso, 2006).

За останні кілька років фармакологічне гальмування та активація CLC-Ka/барттин та CLC-Kb/барттин вивчались досить детально, відкриваючи шлях до ідентифікації ліків, потенційно корисних для синдрому Барттера або як діуретики (див. Рис. 4.4. та розділ III).