Відкриття на мишах могло б зняти перешкоду для збільшення виробництва інсуліну Догляд за тваринами
До того моменту, коли у когось діагностують діабет - в будь-якій з його форм - фабрика з виробництва інсуліну в їх організмі зупинилася або, принаймні, повільно повзає.
А у людей з ожирінням надходження інсуліну часто намагається не відставати від попиту - особливо якщо людина харчується типовою західною дієтою.
Але нове відкриття, зроблене переважно на мишах, може дати нові можливості для відновлення роботи цих фабрик. Це може запропонувати нові шляхи нарощування поставок інсуліну для відновлення метаболізму у людей з діабетом 1 та 2 типу та ожирінням.
Відкриття нового способу змусити підшлункову залозу миші виробляти більше бета-клітин, що продукують інсулін, описане в новій роботі в Nature Immunology, було зроблено дослідниками з Мічиганського університету та їх колегами.
Підвищення бета-клітин
Багато дослідницьких груп працювали над пошуком способів стимулювати проліферацію бета-клітин, головним чином шляхом посилення позитивних клітинних сигналів. Але команда, яка стоїть за новим документом, зробила це по-іншому, забравши пару негативних сигналів, які служать перешкодою для поділу та росту бета-клітин.
Результат? Бета-клітини швидко ділилися, набрякаючи структури, що називаються острівцями, всередині підшлункової залози, і виробляли достатньо інсуліну, щоб забезпечити жирну їжу, яку годували мишей. Насправді такий підхід спрацював лише тоді, коли миші отримували жирну, західну дієту.
Дослідження було зосереджено на парі рецепторів, званих TLR2 і TLR4. Зазвичай вони допомагають клітинам у всьому тілі отримувати сигнали про присутність загарбника та починають бити в дзвони, щоб стимулювати імунну систему для боротьби з інфекцією.
Але коли Лінг Ці, доктор філософії, та його колеги з Корнельського університету та медичної школи U-M вивчали мишей, яким змінили відсутність у своїх клітинах як TLR2, так і TLR4, вони виявили щось дивовижне. Коли вони харчуються дієтою з високим вмістом жиру і 60 відсотків калорій з жиру, їх острівці підшлункової залози набрякають так сильно, що їх можна побачити неозброєним оком.
"Після цього первинного спостереження ми провели додаткові експерименти, які демонструють, що ці два фактори працюють разом, щоб заблокувати проліферацію бета-клітин", - говорить Ці, професор молекулярної та інтегративної фізіології та внутрішньої медицини в U-M і старший автор нової статті. "Але якщо ви виймаєте і TLR2, і TLR4 разом, ці бета-клітини розмножуються як божевільні".
Несподіваний поворот
Ци та його колеги спочатку мали на меті вивчити роль TLR2 та TLR4 у запаленні жирової тканини у тварин, у яких розвинулось ожиріння, перевірити уявлення про роль імунної системи в цьому процесі. Але коли вони дозволили ожирілим мишам їсти жирну їжу, вони помітили, що їхні острівці зросли дуже великими.