Високожирне годування залежно від часу впливає на метаболічні шляхи, що ведуть до нервової кислоти
Кароліна Костянтинович-Новицька
1 Кафедра фізіології Медичного університету в Білостоці, 15-089 Білосток, Польща
Клавдія Берк
1 Кафедра фізіології, Білостоцький медичний університет, 15-089 Білосток, Польща
Адріан Чабовський
1 Кафедра фізіології, Білостоцький медичний університет, 15-089 Білосток, Польща
Ірена Касацька
2 Кафедра гістології та цитофізіології Медичного університету в Білостоці, 15-089 Білосток, Польща
Patrycja Bielawiec
1 Кафедра фізіології, Білостоцький медичний університет, 15-089 Білосток, Польща
Бартломій Лукашук
1 Кафедра фізіології Медичного університету в Білостоці, 15-089 Білосток, Польща
Ева Харасім-Симбор
1 Кафедра фізіології, Білостоцький медичний університет, 15-089 Білосток, Польща
Анотація
1. Вступ
2. Результати
2.1. Зміни концентрації ліпідів у печінці
Рівень FFA в гомогенатах печінки після вживання дієти з високим вмістом жиру (HFD) значно зростає на другий (2-й тиждень: + 68%; p Рисунок 1 A), третій (3-й тиждень: + 44%; p Рисунок 1 A) і п’ятий (5-й тиждень: + 90%; p Малюнок 1 A) тиждень годування порівняно зі стандартною контрольною групою чау. Більше того, дієта з високим вмістом жиру значно збільшила вміст DAG (1-й тиждень: + 45,5%; p Рисунок 1 B) та TAG (1-й тиждень: + 129,5%; p Рисунок 1 C) вмісту на кожному тижні годівлі тварин. Цікаво, що рівень сфінгомієліну в печінці групи HFD був підвищений лише у перший (1-й тиждень: + 30,6%; p Рисунок 1 D) та другий (2-й тиждень: + 31,5%; p Рисунок 1 D) тижні дієта.
Репрезентативні вестерн-блоти, що демонструють експресію білків, що беруть участь у транспорті жирних кислот поза клітиною, тобто АТФ-зв'язуючий касетний транспортер A1 (Abca1) (A) і мікросомальний білок переносу триацилгліцерину (Mtp) () у гомогенатах печінки з контрольної групи (0 тижнів) та групи HFD наприкінці кожного експериментального тижня (1, 2, 3, 4 та 5). Експресію білка вимірювали за допомогою методу Вестерн-блот, як це було описано в розділі «Матеріали та методи». Дані виражаються як середнє значення ± S.D. і базуються на шести незалежних визначеннях (n = 6). * p Малюнок 4 А). На наш подив, експресія синтази жирних кислот (Fas) в гомогенатах печінки помітно знижувалася щотижня, за винятком першого тижня дієти з високим вмістом жиру. (2-й тиждень: -42,3%; 3-й тиждень: -49,4%; 4-й тиждень: -54,9%; 5-й тиждень: -51%; p Малюнок 4 B). Однак годування з високим вмістом жиру спровокувало збільшення експресії елонгази 3 (Elovl3) та елонгази 6 (Elovl6) порівняно зі стандартною групою, яку годували чау (Elovl3: 2-й тиждень: + 19,7%; p Рисунок 4 C Elovl6: 4-й тиждень: + 33,4%; p Малюнок 4 D). Крім того, ми спостерігали значне підвищення експресії бета-гідроксиацил-КоА дегідрогенази (β-had) в кінці нашого дослідження порівняно з контрольною групою (4-й тиждень: + 34,5%; p Малюнок 4 E). Зниження експресії стеароїл-КоА десатурази 1 (Scd1) спостерігалось у печінці щурів HFD, але воно не досягло значного рівня (рис. 4 F).
2.6. Зміни у відношенні подовження та десатурації
Співвідношення 18: 0/16: 0 було підвищене під час дієтичного харчування з високим вмістом жиру у фракції FFA на кожному тижні нашого дослідження (1-й тиждень: 0,24; 2-й тиждень: 0,38; 3-й тиждень: 0,47; 4-й тиждень: 0,43; 5-й тиждень: 0,46; p Рисунок 6 A), а також у фракціях DAG і TAG на першому, другому і п’ятому тижнях порівняно зі стандартною групою, яку годували чау (DAG: 1-й тиждень: 0,73; 2-й тиждень: 0,74; 5-й тиждень: 0,7; TAG: 1-й тиждень: 0,15; 2-й тиждень: 0,13; 5-й тиждень: 0,11; p Малюнок 6 A). У сфінгомієліну ми спостерігали значне збільшення співвідношення 18: 0/16: 0 на другому та п’ятому тижнях у порівнянні з контрольною групою (2-й тиждень: 0,6; 5-й тиждень: 0,48; p Рисунок 6 A). Співвідношення 20: 0/18: 0 зростало лише у фракції сфінгомієліну, на першому, третьому та четвертому тижнях, що було статистично значущим у порівнянні зі стандартною чау-їжею (1-й тиждень: 0,09; 3-й тиждень: 1; 5-й тиждень: 0,09; р Малюнок 6 Б). Більше того, ми продемонстрували значне зростання співвідношення FFA 22: 0/20: 0 протягом другого, третього та п’ятого тижня дієти з високим вмістом жиру (2-й тиждень: 7,6; 3-й тиждень: 8,6; 5-й тиждень: 7,6; p Малюнок 6 В). На відміну від цього, співвідношення TAG та сфінгомієліну 22: 0/20: 0 зменшувалися на кожному тижні нашого дослідження порівняно з контрольною групою (TAG: 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й тиждень: 0,01; p Рисунок 6 C).
2.7. Зміни в співвідношенні De Novo ліпогенезу (16: 0/18: 2 співвідношення n-3), діяльності n-3 (20: 5 + 22: 6)/18: 3) та n-6 шляхів (20: 4/18: 2 п-6).
HFD спричинив значне зменшення співвідношення FFA 16: 0/18: 2n-3 з другого тижня до кінця нашого дослідження (2-й тиждень: 0,35; 3-й тиждень: 0,28; 4-й тиждень: 0,27 5-й тиждень: 0,27; p Рисунок 7 А) порівняно з контрольною групою. Подібним чином, коефіцієнт DAG і TAG de novo ліпогенезу значно зменшився протягом усього годування HFD, і зниження було більш вираженим на п'ятому тижні нашого дослідження (DAG: 1-й тиждень: 0,92; 2-й тиждень: 0,69; 3-й тиждень: 0,92; 4-й тиждень: 0,76; 5-й тиждень: 0,83; TAG: 1-й тиждень: 0,95; 2-й тиждень: 0,93; 3-й тиждень: 0,82; 4-й тиждень: 0,83 5-й тиждень: 0,88; p Рисунок 7 А). На відміну від цього, співвідношення 16: 0/18: 2n-3 у фракції сфінгомієліну помітно підвищувалось лише на третьому тижні HFD (3-й тиждень: 22,4; p Рисунок 7 A). Співвідношення FFA (20: 5 + 22: 6)/18: 3 значно зросло протягом першого тижня годування HFD, а потім зменшилося з другого тижня до кінця нашого дослідження (1-й тиждень: 3,6; 2-й тиждень: 1,8; 3-й тиждень: 1,5; 4-й тиждень: 1,6; 5-й тиждень: 1,5; p Рисунок 7 Б). Тоді як дієта з високим вмістом жирів спровокувала значне зменшення співвідношення DAG (20: 5 + 22: 6)/18: 3 з другого тижня нашого дослідження (DAG: 2-й тиждень: 2,5; 3-й тиждень: 2,3; 4-й тиждень: 2.1; 5-й тиждень: 2.22; p Рисунок 7 B).