В-клітинні лімфоми Довге і звивисте дороге лікування сьогодні
Хізер Л. Ван Еппс, доктор філософії
Для пацієнтів з В-клітинними лімфомами нові методи лікування надають більше можливостей.
"Я не могла зрозуміти, що вони говорять, але я знала, що щось не так", - згадує Хізер Маклін із техніків, які зробили УЗД живота в кінці 2008 року. Вона боролася з болем у шлунку протягом п'яти-шести років, і коли біль загострився, і вона почала набирати вагу, її лікарі запідозрили камені в жовчному міхурі. Натомість вони виявили живіт, повний пухлин. Пізніше біопсія виявила фолікулярну лімфому 4 стадії, повільно зростаючий тип неходжкинської лімфоми (НХЛ), що виникає в імунних клітинах, званих В-клітинами.
Рак Маклін був широко поширеним, і через кілька місяців вона почала відчувати нічну пітливість, один із так званих "симптомів групи В", який пов'язаний з більш агресивними захворюваннями. Вона негайно розпочала лікування хіміотерапією та ритуксаном (ритуксимабом), цільовим препаратом антитіл, який вибірково елімінує ці ракові В-клітини. Через п’ять тижнів вона була не лише в стадії ремісії, але і на 25 фунтів легше після скидання накопичення рідини, спричиненої раком.
У червні минулого року, через п'ять років після ремісії, рак Маклін повернувся. Справді, фолікулярна лімфома характеризується хорошими реакціями на лікування, але ремісії стають коротшими з кожним рецидивом.
Поки Хізер Маклін розглядає наступний крок у своїй битві проти фолікулярної лімфоми, вона залишається оптимістичною. Фото Mikelllouise Photography.
На щастя, існує безліч варіантів лікування фолікулярної лімфоми, яка рецидивувала після початкової терапії, хоча вони не є лікувальними. В даний час у клінічних випробуваннях також є кілька досліджуваних препаратів, які дають таким пацієнтам, як Маклін, нові варіанти впоратися з рецидивами та довше жити зі своєю хворобою.
Вихід за межі стандарту
НХЛ - це не одне захворювання, а сузір’я окремих видів раку, які виникають у білих кров’яних клітинах організму - або В-клітини, що продукують антитіла, або Т-клітини, які борються з інфекцією. Ці види раку в цілому поділяються на повільно зростаючі та агресивні різновиди, найпоширенішим з яких є дифузна велика В-клітинна лімфома, агресивний рак, на який припадає приблизно третина з понад 70 000 нових випадків НХЛ, щорічно діагностуються в Сполучених Штатах.
Наприкінці 90-х років Ритуксан здійснив революцію в лікуванні В-клітинного НХЛ, вилікувавши більше половини пацієнтів з дифузною великою В-клітинною лімфомою і значно збільшивши виживання пацієнтів у поєднанні з комбінованою комбінованою хіміотерапією, названою CHOP, скороченням від циклофосфаміду, гідроксидаунорубіцин (також відомий як доксорубіцин або адріаміцин), онковін (торгова марка вінкристину) та преднізон. Але в наступне десятиліття настала "радіомовчанка", говорить Ганс-Гвідо Вендель, експерт з генетики раку з онкологічного центру Memorial Sloan Kettering в Нью-Йорку, зазначаючи, що Rituxan-CHOP (R-CHOP) залишається стандартним методом лікування для них пацієнтів сьогодні.
Проблема фолікулярної лімфоми, зазначає Вендель, полягає в повторних рецидивах і, згодом, у кількох циклах лікування. Як правило, вилікувати можна лише пацієнтів, які на момент діагностики мають ранню стадію захворювання.
"Щоразу пухлина стає трохи кращою, оскільки кістковий мозок пацієнта погіршується", - додає Вендель, маючи на увазі сукупну токсичність та пригнічення імунітету, які супроводжують повторну хіміотерапію. Цим пацієнтам і третині пацієнтів з дифузною великою В-клітинною лімфомою, які не виліковуються за допомогою R-CHOP або трансплантації стовбурових клітин, надзвичайно потрібні нові варіанти лікування.
У пацієнтів з В-клітинними лімфомами, у яких хвороба прогресувала після лікування хіміотерапією ритуксаном, існує безліч варіантів, але препарати радіоімунотерапії виявилися ефективними у отриманні тимчасових, хоча іноді і більш тривалих реакцій. Ці агенти, включаючи Zevalin (90Y-ібрітумомаб тіуксетан) і Bexxar (131I-тозитумомаб), поєднують ліки на основі антитіл (наприклад, Rituxan) з радіоактивним ізотопом, щоб доставити летальний удар радіації безпосередньо раковим клітинам. Незважаючи на їх успіх, ці препарати застосовуються рідко, говорить Брюс Чесон, керівник гематології Всесвітнього онкологічного центру університету Джорджтауна у Вашингтоні, округ Колумбія. Він пояснює це явище незнанням онкологічними агентами, необхідністю направлення пацієнтів до спеціалізованих лікарів-радіаторів або центрів, а також невеликий, але реальний ризик вторинного раку. Насправді виробник Bexxar припинив продаж препарату в лютому через зменшення продажів.
Нові та затверджені
Зусилля, спрямовані на розробку нових препаратів та тестування існуючих у нових умовах, базуються на зростаючих знаннях про те, що змушує ці ракові кліщі. Вчені вже виділили багато так званих шляхів "передачі сигналу", які є важливими для того, щоб нормальні В-клітини росли, ділились і виживали, багато з яких аномально оживляються в ракових клітинах. До агентів, які перешкоджають цим шляхам, відносяться, зокрема, Імбрувіка (ібрутиніб), Зіделиг (іделалізіб), еверолімус, Торізел (темсіролімус), алізертиб та ABT-199, які всі виявляють певну активність проти В-клітинних НГЛ, а деякі з них є вже затверджена Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) щодо НХЛ та інших видів раку.
Zydelig нещодавно був схвалений для пацієнтів з фолікулярною лімфомою, які перенесли рецидив захворювання після двох попередніх терапій. "[Zydelig] - це таблетка, яка є привабливою для пацієнтів, і це таблетка, яка може спрацювати, коли хіміотерапії не буде, що досить дивно", - говорить Бред Кел, голова досліджень лімфоми в Університеті Вісконсіна в Медісоні. Дійсно, у дослідженні, яке призвело до затвердження Zydelig FDA, перевагу отримали 54 відсотки пацієнтів, у яких фолікулярна лімфома не реагувала або швидко рецидивувала після хіміотерапії ритуксаном. На даний момент препарат не є варіантом для McLean, рак якого спочатку реагував на лікування R-CHOP, але це варіант для подальших рецидивів.