Внутрішньопечінковий холестаз під час вагітності - StatPearls - Книжкова полиця NCBI
Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.
StatPearls [Інтернет]. Острів скарбів (Флорида): видавництво StatPearls; Січень 2020 р-.
StatPearls [Інтернет].
Ліла Шарат Пілларізетті; Ашіш Шарма .
Автори
Приналежності
Останнє оновлення: 23 червня 2020 р .
Вступ
Внутрішньопечінковий холестаз вагітності (ВЧД) - це порушення функції печінки наприкінці другого та на початку третього триместру вагітності. Він також відомий як акушерський холестаз (ОК) і характеризується свербежем із підвищеним вмістом жовчних кислот у сироватці крові та іншими тестами функції печінки. Патофізіологія ВЧД досі не до кінця вивчена. Симптоми та біохімічні відхилення швидко зникають після пологів. ICP асоціюється з підвищеним ризиком несприятливих акушерських наслідків, що включає мертвонародження, дихальний дистрес-синдром, проходження меконію та задуху плода. [1] Ця діяльність охоплюватиме клінічну картину, діагностику та лікування цього стану.
Етіологія
Роль репродуктивних гормонів у розвитку ВЧД також з'явилася в багатьох дослідженнях. Багато досліджень показали асоціацію високих рівнів естрогенних станів, таких як багатотональна вагітність, ефект гіперстимуляції яєчників та пізній показник ВЧД у другому триместрі. [11] ВЧТ зазвичай виникає в кінці другого триместру, коли рівень естрогену найвищий під час вагітності. ICP демонструє подібні характеристики, що спостерігаються у жінок, які приймають протизаплідні таблетки з високим вмістом естрогену [12]. Високий рівень циркулюючого естрогену може спричинити холестаз у генетично схильних жінок при ВЧД. [12] Роль прогестерону очевидна лише частково; однак нещодавні дослідження, включаючи деякі дослідження на тваринних моделях, продемонстрували, що метаболіти сульфатованого прогестерону є частковими агоністами рецептора фарнезоїду X FXR (також званий рецептором жовчних кислот) [13]. Метаболіти прогестерону сульфату змінюють гепатобіліарну транспортну систему, погіршуючи функціонування головного печінкового рецептора жовчних кислот. [13]
Екологічні та сезонні фактори також співвідносяться з ІЦН. Відзначається, що ІЦН є більш поширеним серед жінок із низьким рівнем селену та вітаміну D. Це також часто в деяких країнах взимку, коли селен і вітамін D можуть бути низькими. [14] [12] [15]
Хронічне основне захворювання печінки корелює з ВЧД; проте поки не ясно, чи сприяють хронічні захворювання печінки розвитку ВЧД чи виявляються вагітністю [16].
Епідеміологія
Внутрішньопечінковий холестаз вагітності є найпоширенішим захворюванням печінки, пов’язаним із вагітністю. [17] Захворюваність та поширеність ВЧТ залежать від етнічної приналежності та географічного розподілу. Рівень ВЧД становить від 0,2 до 2% вагітностей. [1] Він частіше зустрічається на південноамериканських та північноєвропейських континентах. Дослідження описували ВЧД у 0,2–0,3% вагітностей у США [18]. Вища частота ВЧД спостерігається при попередній ВЧД в анамнезі, хронічних захворюваннях печінки, хронічному гепатиті С, багатоплідній вагітності та похилому віці матері [19] [15]. Частота рецидивів ВЧД при наступних вагітностях висока (від 60 до 70 відсотків). [20] Турунен К та співавт. провів опитування у 544 колишніх пацієнтів ПМС та 1235 контрольних груп, який показав, що 12,8% матерів (коефіцієнт шансів 9,2), 15,9% сестер (коефіцієнт шансів 5,3) та 10,3% дочок (коефіцієнт шансів 4,8) жінок із історією ІЧП мали порушення функції печінки під час вагітності. Подібним чином, в іншому дослідженні оцінки відносного ризику для братів і сестер постраждалих жінок становили 12% [21] [2].
Патофізіологія
Встановлено, що генетична сприйнятливість та репродуктивні гормони, особливо естроген, є головними чинниками, що сприяють розвитку внутрішньопечінкового холестазу вагітності. Детальніше див. У розділі етіології. Естроген знижує експресію ядерних печінкових рецепторів жовчних кислот та білків печінково-жовчних каналікулярних транспортних білків у генетично сприйнятливих жінок, спричиняючи порушення гомеостазу печінкової жовчної кислоти та подальший підвищений рівень жовчних кислот. [13] Зниження регуляції плацентарної експресії транспортерів жовчної кислоти органічними аніонами, що транспортують поліпептиди OATP1A2 та OATP1B3 в плаценті ICP, в одному звіті також вказує на роль у патофізіології [22].
Гістопатологія
Гістопатологія показує розширення жовчних каналів жовчними пробками в гепатоцитах і каналах переважно зони 3 та централобулярний холестаз із запаленням [23] [20]. Біопсія печінки рідко є вимогою для діагностики внутрішньопечінкового холестазу вагітності.
Історія та фізика
Класично внутрішньопечінковий холестаз вагітності спостерігається наприкінці другого триместру до початку третього триместру. Найбільш поширеною скаргою є генералізований інтенсивний свербіж, який зазвичай починається після 30-го тижня вагітності. Свербіж може частіше спостерігатися на долонях і підошвах і, як правило, гірше вночі. Можуть бути присутніми інші симптоми холестазу, такі як нудота, анорексія, втома, біль у правому верхньому квадранті, темна сеча та блідий стілець. Клінічна жовтяниця рідкісна, але може спостерігатися у 14-25% пацієнтів через 1-4 тижні від початку свербежу. [24] Деякі пацієнти також скаржаться на безсоння, спричинене свербінням. Як правило, фізичний огляд нічим не примітний, за винятком слідів подряпин на шкірі від свербежу. Прурит є основним симптомом ВЧД і може передувати біохімічним відхиленням. У пацієнтів, які перенесли запліднення in vitro, гіперстимуляція яєчників може спричинити тимчасові симптоми у першому триместрі порівняно із стійкими симптомами у другому та третьому триместрі при ВЧД. [11] Сімейний анамнез дисфункцій печінки під час вагітності в інших родичів-жінок вимагає включення через роль генетики в патофізіології.