Вплив доконцептивного лікування орлістатом на результат запліднення in vitro у надмірної ваги
Випробування том 19, Номер статті: 391 (2018) Посилання на цю статтю
Анотація
Передумови
Повні жінки мають менше вилучених ооцитів, підвищений рівень скасування, вищий викидень та нижчий рівень народжуваності після лікування допоміжними репродуктивними технологіями (АРТ) порівняно з жінками з нормальною вагою. Втрата ваги до лікування АРТ може значно покращити рівень вагітності та/або живонародженості. Втручання з використанням орлістату та дієти може сприяти зниженню ваги, але відсутні дані рандомізованих клінічних випробувань, що оцінювали б ефект попереднього прийому орлістату на результат вагітності у жінок із надмірною вагою та ожирінням.
Методи/дизайн
Ми проводимо багатоцентрове, рандомізоване плацебо-контрольоване подвійне сліпе клінічне випробування у жінок із надмірною вагою та ожирінням у віці 20–40 років, які піддаються заплідненню in vitro та перенесенню ембріонів (IVF-ET) з або без інтрацитоплазматичної ін’єкції сперми, щоб оцінити, чи є орлістат лікування за 1–3 місяці до ЕКО-поліпшення може покращити рівень народжуваності. Основним результатом є народження живою дитиною.
Обговорення
Результати цього дослідження забезпечать докази впливу доконцепційного лікування орлістатом на результат ЕКО у жінок із надмірною вагою/ожирінням.
Судова реєстрація
Китайський реєстр клінічних випробувань, ChiCTR-IPR-17011629. Зареєстровано 11 червня 2017 року.
Передумови
Висококалорійна дієта є основною причиною ожиріння, а більше споживання жиру пов’язано з дисліпідемією та резистентністю до інсуліну. Загальна стратегія схуднення включає модифікацію нездорових дієтичних звичок, більшу фізичну активність, фармакологічне управління та баріатричну хірургію. Але погане дотримання пацієнтом модифікації способу життя, оскільки йому потрібно тривалий час, щоб набути чинності. Тому розумно орієнтуватися на споживання жиру, щоб схуднути.
Орлістат запобігає поглинанню тригліцеридів з раціону людини, незворотно поєднуючись із шлунковою та підшлунковою ліпазою, і повідомляється, що втручання орлістату та дієти може зменшити вагу, рівень холестерину та інсуліну [15, 16]. Але немає повідомлень про вплив орлістату до лікування АРТ на результат вагітності у жінок із надмірною вагою та ожирінням.
Методи/дизайн
Дизайн та обстановка
Це дослідження є багатоцентровим, рандомізованим плацебо-контрольованим подвійним сліпим клінічним випробуванням, щоб оцінити, чи може лікування орлістатом протягом 1–3 місяців до ЕКО-ЕТ покращити рівень народжуваності. Пацієнтів набирають з 19 лікарень Китаю. У цьому дослідженні надмірна вага визначається як ІМТ ≥ 25 кг/м 2, а ожиріння як ІМТ ≥ 28 кг/м 2 за китайськими критеріями.
Критерії включення
Критерії включення такі:
Жінки у віці ≥ 20 та ≤ 40 років.
Жінки з ІМТ ≥ 25 кг/м 2 .
Жінки, яким роблять ЕКО або інтрацитоплазматичну ін'єкцію сперми (ICSI).
Критерії виключення
Критерії виключення такі:
Жінки, у яких не було клінічної вагітності після трьох або більше циклів ЕКО/ІКСІ.
Жінки, у яких діагностували вроджені або набуті аномалії матки за допомогою УЗД або важкої внутрішньоутробної адгезії за допомогою гістероскопа.
Жінки з порушеннями функції печінки або нирок.
Жінки з алергією на орлістат.
Жінки з діагнозом: синдром мальабсорбції або холестаз.
Жінки з органічним ожирінням; наприклад, гіпотиреоз.
Обсяг вибірки
Виходячи з ретроспективних даних нашої клініки ЕКО, рівень народжуваності жінок із ожирінням або надмірною вагою становить близько 35%. Передбачається, що поліпшення рівня народжуваності на 10% буде клінічно значущим. Ми прагнемо перевірити різницю в 10% в народжуваності між групами лікування (45% в групі орлістатів) при рівні значущості 0,05 зі статистичною потужністю 80%. Розрахований мінімальний обсяг вибірки становить 752, і 836 учасників будуть зараховані з урахуванням 10% відсіву.
Скринінг
Схема ДУХУ для розкладу зарахування, втручань та оцінок. Оцінка безпеки включає глюкозу в крові натще, інсулін, TG, TC, HDL, LDL, Lp (a), функцію печінки, функцію нирок, CBC, тест на згортання, HBV, HCV, ВІЛ, сифіліс та звичайну сечу. t1, через 1–3 місяці після виділення; t2, день ET; t3, через 2 тижні після ЕТ; t4, через 5 тижнів після ЕТ; t5, через 10 тижнів після ЕТ; t6, 28 тижнів вагітності; t7, 37 тижнів вагітності; t8, доставка; t9, через 6 тижнів після пологів
Блок-схема суб’єктів
Рандомізація та засліплення
Всього буде зараховано 836 пацієнтів, а для рандомізації буде використаний сформований комп’ютером випадковий список, сформований за допомогою SPSS 16.0 (SPSS Inc., Чикаго, Іллінойс, США). На упаковці розмічається список випадкових номерів; упаковка та таблетки орлістату (Huadong Pharmaceutical Co., Ltd) та плацебо мають однаковий зовнішній вигляд, який неможливо відрізнити. Плацебо виробляється Huadong Pharmaceutical Co., Ltd, і, крім активних інгредієнтів, решта допоміжних речовин, зовнішній вигляд та запах точно такі ж, як орлістат. Список випадкових номерів зберігається в строго конфіденційній формі з боку співробітників Координаційного комітету даних (DCC), і дослідники, які відповідають за реєстрацію, не мають доступу до списку. Дослідницький персонал незрячий щодо майбутнього розподілу лікувальних груп. Учасники отримуватимуть ліки (орлістат або плацебо у співвідношенні 1: 1). Зовнішній вигляд орлістату та плацебо однаковий в упаковці, і учасники та весь дослідницький персонал не знають розподілу до кінця дослідження. Якість плацебо, наприклад вміст та забруднення бактеріями, суворо контролювали відповідно до стандарту GMP.