Вплив інгібітора дипептидилпептидази-4 ситагліптину як монотерапії на глікемічний контроль у

Анотація

МЕТА- Вивчити ефективність та безпеку перорального прийому ситагліптину один раз на добу як монотерапії у пацієнтів із діабетом 2 типу.

інгібітора

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ—В рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 741 пацієнт (вихідний рівень HbA1c [A1C] 8,0%) був рандомізований на ситагліптин 100 або 200 мг або плацебо протягом 24 тижнів.

РЕЗУЛЬТАТИ—Ситагліптин у 100 та 200 мг дав значну кількість (Р 10%, а не при ОГА, вводили період обкатки до 6 тижнів; пацієнти з А1С 6–10% та при ОГА припинили застосування препарату та ввели період 6–10 тижнів (8–12 тижнів для тих, хто отримував тіазолідиндіони). Якщо рівень А1С становив 7–10% після періоду вимивання, пацієнти мали право вводити період введення плацебо. Пацієнти з адекватною комплаєнс (≥ 75%) протягом періоду введення плацебо проходили базову оцінку і були рандомізовані на ситагліптин 100 або 200 мг на добу або плацебо (1: 1: 1) протягом 24 тижнів.

Під час дослідження пацієнтам, які не відповідали поступово жорстким глікемічним цілям, забезпечували рятувальну терапію (метформін) до завершення дослідження. Критеріями глікемічного порятунку були FPG> 15,0 ммоль/л (270 мг/дл) між рандомізацією (день 1) та 6 тижні, FPG> 13,3 ммоль/л (240 мг/дл) через 6 тижнів по 12 тиждень, або FPG> 11,1 ммоль/л (200 мг/дл) після 12 тижня по 24 тиждень. Дослідження включає тривалий період лікування після 24 тижня, результати якого будуть предметом подальшого звіту.

Оцінки досліджень

Оцінка ефективності.

Після нічного голодування вимірювали A1C, FPG, інсулін, проінсулін та ліпіди натще на початку (рандомізаційний візит) та під час дослідження. Співвідношення проінсуліну та інсуліну та оцінка моделі β-клітинної моделі (HOMA-β) моделі гомеостазу оцінювали функцію β-клітин (18,19); HOMA інсулінорезистентності (HOMA-IR) та кількісний індекс перевірки чутливості до інсуліну (QUICKI) оцінювали резистентність до інсуліну (18,20).

Стандартний тест на толерантність до їжі вводили на початковому етапі (до першої дози досліджуваного препарату) та на 12 та 24 тижнях. Пацієнти приймали досліджувані ліки за 30 хв до стандартного прийому їжі, яке було введено протягом 15 хв і складалося з двох барів харчування та одного харчовий напій (∼680 ккал; 111 г вуглеводів, 14 г жиру, 26 г білка). Концентрацію глюкози, інсуліну та С-пептиду у плазмі крові вимірювали через 0, 60 та 120 хв від початку прийому їжі для визначення 2-годинної постпрандіальної глюкози (PPG), площі під кривою концентрація глюкози та часу (AUC), інсулін AUC, AUC C-пептиду та AUC співвідношення AUC і інсуліну до глюкози.