Вплив їжі на дитяче всмоктування шлунково-кишкового тракту після перорального введення A
Анотація
Метою даної роботи було переглянути існуючу інформацію щодо впливу харчових продуктів на всмоктування наркотиків у педіатричних груп. Були розглянуті механізми, що лежать в основі взаємодії харчових продуктів із лікарськими засобами, з метою врахування потенційних відмінностей між дорослими та педіатричними групами, щоб надати уявлення про те, як це може змінити фармакокінетичний профіль у дитини. Шукали відповідну літературу, щоб отримати інформацію про дослідження взаємодії харчових продуктів із лікарськими засобами, проведені щодо: (i) педіатричних пероральних препаратів; та (ii) серед педіатричних груп. Застосовність існуючої методології для прогнозування харчових ефектів у дорослих популяцій оцінювали щодо педіатричних груп, де були наявні клінічні дані. Деякі відмінності у фізіології, анатомії та складі їжі, що споживається у педіатричній популяції, можуть призвести до взаємодії їжі та ліків, яку неможливо передбачити на основі досліджень для дорослих. Існуючі методи прогнозування харчових ефектів не можуть бути безпосередньо екстрапольовані, щоб дозволити прогнозування серед педіатричних груп. Потрібна розробка систематичних методів та настанов для вирішення загальної нестачі інформації щодо вивчення взаємодії їжі та ліків у педіатричних груп.
1. Вступ
Клінічні дослідження, що вимірюють взаємодію їжі та ліків, є критично важливими для оцінки відповідного дозування, термінів та формулювання нових кандидатів на ліки. Є кілька чудових оглядів щодо харчових ефектів у дорослого населення (наприклад, [1]).
У педіатричних групах є дані про те, що широкий спектр ліків змішують з їжею перед введенням, щоб гарантувати прийнятність ліків для пацієнта [2]. Британський національний формуляр для дітей (BNF-C) [3] перелічує 11 препаратів, які рекомендується змішувати з їжею для сприяння введенню; конкретні згадані продукти включають м’яку їжу, йогурт, яблучний соус, варення або мед. BNF-C також перелічує щонайменше вісім прикладів лікарських засобів, які пропонується змішувати з фруктовим соком перед введенням [3].
Екстраполяція ефектів годування, що спостерігаються у дорослих, на педіатричну популяцію є невивченою та складною областю. Існують ключові відмінності між режимами годування педіатричних пацієнтів та дорослих як за складом їжі, так і за частотою годування. Крім того, шлунково-кишковий тракт педіатричних пацієнтів може відрізнятися від того, що виявляється у дорослих. Цей огляд спрямований на висвітлення потенційних відмінностей ефектів годування у педіатричних пацієнтів порівняно з дорослими шляхом перегляду існуючих джерел даних про фізіологічні/анатомічні, фізико-хімічні та рецептурні відмінності.
2. Клінічне вимірювання взаємодії харчових препаратів
Клінічно значущі взаємодії їжі та ліків зазвичай оцінюються з точки зору пікової концентрації в плазмі (Cmax), часу до Cmax (Tmax) та площі під кривою часу поглинання (AUC) на графіку концентрації плазми у часі. Різниця у швидкості всмоктування (швидше чи повільніше) змінить Tmax, проте навряд чи це вплине на Cmax або AUC. Різниця в ступені всмоктування впливатиме на Cmax та AUC, які, як правило, мають більшу клінічну значимість порівняно зі змінами Tmax.
2.1. Нормативні вказівки щодо досліджень взаємодії харчових препаратів
Широко повідомляється про взаємодію харчових продуктів із лікарськими препаратами з регулюючими органами, які визнають їх важливість із спеціальними вказівками щодо проведення клінічних досліджень з ефектом годування [4]. З точки зору нормативних вказівок, клінічно значущим харчовим ефектом визначено такий, коли 90-відсотковий довірчий інтервал не досягає меж 80–125 відсотків для Cmax або AUC профілю, що голодується [4].