Вплив обмеження калорій у депресії та потенційні механізми
Анотація
1. ВСТУП
Основний депресивний розлад - це найбільш часто діагностується нервово-психічний стан з характеристиками зниженого настрою, зниженою реакцією на приємні подразники, відсутністю апетиту, безсонням і навіть суїцидальними намірами [1, 2]. Хоча було розроблено безліч антидепресантів, депресія залишається важливою причиною захворюваності у світі [3].
Хоча недостатня для пояснення всіх аспектів депресії, гіпотеза моноамінів може бути найбільш широко прийнятою науковою спільнотою [4-9]. Гіпотеза моноамінів передбачає, що депресія виникає внаслідок аберрантної нейромедіації серотоніну та норадреналіну в гіпокампі, а також подальшої активації осі гіпоталамусу гіпофіза наднирників (HPA) [10]. Таким чином, антидепресанти, які збільшують ці нейромедіатори в синаптичній щілині через блокування зворотного захоплення або деградації моноамінів, здатні викликати ефективність антидепресантів при депресії [11, 12]. Крім того, CREB (зв'язування елемента відповіді на цАМФ)/BDNF (похідний від мозку нейротрофічний фактор) - ще один добре ідентифікований шлях передачі сигналів, що включає антидепресантні властивості [7]. Однак патофізіологія основного депресивного розладу видається надзвичайно складною, і через наше обмежене розуміння етіології депресії сучасне лікування депресії залишається неоптимальним: повна ремісія настає лише менш ніж у половині випадків, і навіть у тих випадках, коли антидепресанти є ефективними, пацієнти з депресією часто піддаються негайному рецидиву депресії після відміни препарату [13].
Обмеження калорій (CR) відноситься до зменшення споживання калорій на 30-40%, зберігаючи при цьому споживання білка, вітамінів, мінеральних речовин, води для підтримання правильного харчування [14]. Згідно з рандомізованим дослідженням обмеження калорій, шість місяців обмеження калорій призвели до сприятливих фізіологічних змін, таких як розподіл жиру, температура тіла, інсулін натще, Т3 і Т4, а також рівень греліну [15]. Сьогодні добре встановлено, що обмеження калорій приносить численні переваги для нашого здоров'я, такі як зменшення ризику серцево-судинних захворювань [16], поліпшення чутливості до інсуліну при діабеті [17], пом'якшення окисного стресу [15] та посилення когнітивних функцій [ 18]. Як альтернатива обмеженню калорій, альтернативне денне голодування (ADF), яке дозволяє учасникам зменшувати споживання їжі в певні дні, а не в кожен день, показало подібні переваги в клінічних випробуваннях [19]. Крім того, голодування могло покращити настрій, якість сну та денну концентрацію [20]. Тим часом спорт, який допомагає споживати зайву енергію та збільшує вивільнення ендорфіну, також призводить до значного поліпшення настрою [21] і застосовується в терапії антидепресантами [22].
В даний час обмеження калорій привертає все більшу увагу через очевидний вплив на нейроендокринну систему та стан настрою. Як базові, так і клінічні дослідження показали, що обмеження калорій викликало внутрішньоклітинний сигнальний шлях, який включає реакцію на стрес та метаболізм нейронів [23]. Більшість з них були визнані вирішальними регуляторами, які тісно пов'язані з патогенезом депресії. Однак питання, чи викликає обмеження калорій позитивні чи негативні зусилля щодо нейропсихологічних станів, залишається в дискусії [24]. Короткочасне та помірне обмеження калорій, а також помірне фізичне навантаження, мабуть, виявлятимуть антидепресантну дію завдяки активації нейроендокринних гормонів для компенсації дефіциту енергії. Тоді як більшість тривалих обмежень калорій або суворих дієтичних обмежень, включаючи голодування, часто спричиняли неминучі пошкодження нейронів та перебільшену депресивну поведінку.
У цій статті ми обговоримо такі суперечливі дії обмеження калорій при депресії, представивши як експериментальні дані, так і клінічні висновки, маючи на меті вивчити можливі біологічні механізми, що лежать в основі цієї ефективності.
1.1. Антидепресанти, подібні ефекту обмеження калорій
Клініцисти встановили, що тривале голодування зменшує негативні емоції у пацієнтів, які страждають розладами харчової поведінки [15, 25]. Хуссін та ін. повідомили, що голодування та обмеження калорій помітно полегшують такі негативні настрої, як напруга, гнів та розгубленість, а також посилюють почуття ейфорії серед людей, що старіють [26]. Крім того, стійке зниження калорій на 25% протягом шести місяців зменшувало депресивні симптоми, не даючи очевидних негативних наслідків для настрою [27]. У проспективному неконтрольованому дослідженні Міхалсен та його колеги вивчали вплив споживання калорій 250 ккал/день протягом 2 тижнів у пацієнтів, які страждають на хронічний біль. Вони виявили, що, зокрема, понад 80% випробовуваних демонстрували ефективне поліпшення депресивного настрою [28]. Було виявлено, що такі антидепресантні ефекти були зумовлені підвищеною доступністю нейротрансмітерів, таких як серотонін, ендогенні опіоїди [29]. В іншому дослідженні 8 днів голодування (350 ккал/добу) спричинили значне поліпшення настрою через поліморфізм GNB3 C825T [30].
Подібні антидепресантні ефекти обмеження калорій також були виявлені на моделях депресії тварин. Після обмеження калорій миші стали більш соціально активними, ніж їх контрольні частини [31]. Манзанеро та ін. встановили, що обмеження калорій захищає нейрони від дегенерації на моделях гризунів, припускаючи, що обмеження калорій може принести користь нейронам [32]. Більше того, недавнє дослідження показало, що 10 днів обмеження калорій призводило до вираженої антидепресантної реакції у гризунів [23].
Під час Рамадану мусульмани, як правило, утримуються від пиття та їжі вдень. Ця релігійна діяльність забезпечує модель посту та допомагає нам дослідити наслідки обмеження калорій. Згідно з опитуванням з використанням цієї моделі, показник депресії покращився у пацієнтів з депресією без значних змін рівня літію в крові під час рамаданського голодування [33]. Однак інші дослідження показали суперечливі результати рамаданського посту. Через відсутність належних даних наслідки рамаданського голодування залишаються незрозумілими.
Як і обмеження діатерії, помірний спорт також позитивно впливає на депресію. Повідомлялося, що у підлітків, які беруть участь у помірних видах спорту, показники депресії нижчі, ніж у тих, хто займається низькими видами спорту [34]. Спорт розглядався як захисний фактор проти депресії, а також суїцидальних настроїв [35]. Власне, спорт був прийнятий для лікування депресії, оскільки було виявлено, що він приносить користь основним пацієнтам з депресією [36, 37].