Вплив ожиріння на лікування хіміотерапії та результати у жінок з гінекологічними злоякісними пухлинами
Ніл С. Горовіц
відділення гінекологічної онкології, відділення акушерства та гінекології, Бригам і жіноча лікарня, США
b Відділ медичної онкології, Інститут раку Дани Фарбер, США
Алексі А. Райт
b Відділ медичної онкології, Інститут раку Дани Фарбер, США
Анотація
Об’єктивна
Описати вплив ожиріння на фармакокінетику та дозування хіміотерапії та надати рекомендації щодо лікування хіміотерапії у жінок із ожирінням із гінекологічними злоякісними пухлинами.
Методи
Шукали бази даних PubMEd та MEDLINE для статей, опублікованих до червня 2014 р. Розглядались лише статті на англійській мові. Переглянуто 84 рукописи та включено 66. Включені пошукові терміни: ожиріння, надмірна вага, індекс маси тіла, площа тіла, швидкість клубочкової фільтрації, хіміотерапія, рак яєчників, рак ендометрія, запалення та фармакокінетика,
Результати
Хворі на ожиріння мають гірший клінічний результат порівняно з пацієнтами, які не страждають ожирінням. Це може бути через відмінності у фармакокінетиці, порушення регуляції метаболізму або рішення лікарів зменшити інтенсивність дози хіміотерапії під час лікування, щоб мінімізувати токсичність. Керівництво з клінічної практики Американського товариства клінічної онкології 2012 р. Рекомендує використовувати фактичну масу тіла для дозування хіміотерапії у всіх пацієнтів, які отримували лікувальні цілі, незалежно від ожиріння, щоб уникнути компрометації клінічних результатів, включаючи виживання без прогресування захворювання (PFS) та загальне виживання (OS). У жінок з гінекологічним раком більшість досліджень не демонструють різниці в ПФС чи ОС, коли пацієнти з ожирінням отримують таку ж інтенсивність дози хіміотерапії, як і пацієнти, які не страждають ожирінням, за винятком, можливо, прийому бевацизумабу.
Висновки
Інтенсивність дози хіміотерапії є вирішальним фактором, що визначає результати раку, і її слід підтримувати у всіх пацієнтів, незалежно від ожиріння. У майбутніх дослідженнях слід проспективно вивчити вплив ожиріння на клінічні результати (побічні явища, виживання), щоб поліпшити догляд за цією зростаючою популяцією пацієнтів, яким загрожує нижчий клінічний результат.
Вступ
За останні кілька десятиліть ожиріння стало наростаючою епідемією у західних, промислово розвинутих країнах та світі. У 2005 році Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) підрахувала, що до 2030 року кількість дорослих із надмірною вагою та ожирінням становитиме 1,6 мільярда та 400 мільйонів відповідно [1,2]. За нинішніх темпів майже 60% населення світу буде або мати надлишкову вагу, або страждатиме ожирінням до 2030 року. У США 60% населення страждають від надмірної ваги, а 30% вже страждають ожирінням [3,4]. Наслідки цієї епідемії для населення США та світу є величезними, оскільки ожиріння пов’язане з ішемічною хворобою серця, гіпертонією, цереброваскулярними подіями, цукровим діабетом II типу, остеоартритом та депресією [5]. Крім того, ожиріння пов’язане з підвищеним ризиком розвитку раку та гіршими наслідками для багатьох злоякісних пухлин, включаючи: молочну залозу, шлунково-кишковий тракт, простату, підшлункову залозу, нирки, сечовий міхур, матку, шийку матки та яєчники [6–8]. Підвищений ризик захворюваності на рак та смертності є багатофакторним, але, ймовірно, пов'язаний як із вродженим прозапальним/порушенням регуляції росту, пов'язаним із ожирінням, так і з упередженнями лікарів при лікуванні злоякісних новоутворень у пацієнтів із ожирінням.
Мета цього огляду полягає в тому, щоб краще зрозуміти зв'язок між ожирінням та раком, обговорити вплив ожиріння на фармакокінетику та дозування хіміотерапії та надати конкретні вказівки щодо управління хіміотерапією у жінок із ожирінням із гінекологічними злоякісними пухлинами.
Вимірювання ожиріння
Пряме кількісне визначення жирових відкладень важко зробити, і воно спирається на методи, які не доступні в клінічній практиці. Використання підводного зважування, вимірювання шкірних складок, аналізу біоелектричного імпедансу (BIA) або рентгенівської абсорбціометрії з подвійною енергією (DEXA) може точно визначити склад тіла пацієнта, але є недоцільним для повсякденної клінічної практики. Таким чином, для опису ваги пацієнта ми використовуємо непрямі характеристики, такі як зріст, вага, вік та стать, щоб розрахувати різні показники ваги/складу тіла. Безумовно найпоширенішим з них є індекс маси тіла (ІМТ), який розраховується шляхом ділення загальної маси тіла (TBW) у кілограмах (кг) на квадрат зросту в метрах (м 2). Використовуючи ІМТ, ВООЗ класифікувала надмірну вагу як ІМТ 25–29,9 кг/м 2, а ожиріння - як ІМТ ≥ 30 кг/м 2 (табл. 1). Незважаючи на користь у визначенні класифікацій ваги, ця категорізація не робить розмежування між м’язовою масою та жировою тканиною. Пацієнти з однаковим ІМТ можуть мати значно різні розміри, форми та склад тіла. Інші розрахунки, такі як ідеальна вага тіла (IBW), скоригована вага тіла (ABW) та худорлява вага (LBW), включають стать та інші фактори для подолання недоліків ІМТ.
Таблиця 1
Класифікація індексу маси тіла (ІМТ) Всесвітньої організації охорони здоров’я.
| Недостатня вага | 2) та ожирінням (≥30 кг/м 2). Вони спостерігали тенденцію до вищого абсолютного кліренсу у пацієнтів із ожирінням для кожного з випробуваних препаратів, включаючи цисплатин та паклітаксел. Крім того, вони спостерігали більший показник Vd у пацієнтів із ожирінням для препаратів, включаючи доксорубіцин, карбоплатин та паклітаксел, хоча різниця не була статистично значущою. Враховуючи цю варіабельність фармакокінетики у пацієнтів із ожирінням, використання стандартних фармакокінетичних даних важко встановити адекватне дозування у пацієнтів із ожирінням. Для подолання цієї мінливості розробляються новіші методи встановлення правильної дози для хіміотерапевтичних засобів. Терапевтичний моніторинг лікарських засобів (TDM) та втручання цільової концентрації (TCI) [27,28] використовують інформацію про вплив наркотиків та метаболітів, вік, вагу, вміст креатиніну в сироватці крові, функцію печінки/нирок та взаємодії препаратів із лікарськими засобами для прогнозування впливу наркотиків та індивідуалізації доз від циклу до циклу [29]. TDM та TCI можуть покращити ефективність, мінімізуючи токсичність, але застосування цих методів виявилося складним. Наприклад, TCI вимагає здатності аналізувати плазмові концентрації препарату на ранніх і точних етапах, що важко зробити поза межами досліджень. Незважаючи на зростання, доступні обмежені дані, які корелюють концентрацію лікарського засобу/вплив на клінічний результат, ставлячи під сумнів важливість цього фактора. Останньою перешкодою є загальне використання комбінованих схем хіміотерапії для лікування більшості видів раку, що ускладнює встановлення терапевтичного діапазону для окремих препаратів. |