Вплив пропорцій дієтичних макроелементів на метаболізм глюкокортикоїдів у дієті

Партнерський центр з серцево-судинних наук, Інститут медичних досліджень Королеви, Единбурзький університет, Единбург, Великобританія

Афілійований відділ ожиріння та метаболічного здоров'я, Інститут харчування та здоров'я Роветта, Університет Абердіна, Абердін, Великобританія

Роланд Х. Стімсон,
Джеральд Е. Лоблі,
Іоанна Маракі,
Ніколас М. Мортон,
Рут Ендрю,
Брайан Р. Уокер

Цифри

Анотація

Рівень тканинних глюкокортикоїдів у печінці та жировій тканині регулюється регенерацією неактивного глюкокортикоїду 11β-гідроксистероїддегідрогеназою типу 1 (11β-HSD1) та інактивацією 5α- та 5β-редуктазами. Дієта з низьким вмістом вуглеводів збільшує печінковий 11β-HSD1 та зменшує метаболізм глюкокортикоїдів під час схуднення у людей із ожирінням. Ми припустили, що подібні зміни пропорцій макроелементів регулюють метаболізм глюкокортикоїдів у щурів із ожирінням. Самців щурів з капюшоном Лістер годували ожирінням «західною» дієтою, що викликає ожиріння (37% жиру, n = 36), протягом 22 тижнів, потім рандомізували для продовження цієї дієти (n = 12) або для переходу на низьковуглеводну (n = 12) або помірною вуглеводною (n = 12) дієтою протягом останніх 8 тижнів. Паралельну худорляву контрольну групу протягом усього годували дієтою з контролем ad libitum (10% жиру, n = 12). Дієта з низьким та середнім вмістом вуглеводів зменшила печінкову мРНК 11β-HSD1 порівняно із західною дієтою (обидві 0,7 ± 0,0 проти 0,9 ± 0,1 АЕ; p 5 ′ CCC ACC GTG TTC TTC GAC AT 3 ′ (вперед), 5 ′ GAA AGT TTT CTG CTG TCT TTG GAA CT 3 ′ (реверс), 5 ′ 6-FAM- CAA GGG CTC GCC ATC AGC CGT- TAMRA 3 ′ (зонд); 11β-HSD1 (номер доступу NM_017080) - 5 ′ TCA TAG ACA CAG AAA CAG CTT TGA AA 3 ′ (вперед), 5 ′ CTC CAG GGC GCA TTC CT 3 ′ (реверс), 5 ′ 6-FAM-CTG GGA TAA TCT TGA GTC AAG CTG CTC CC- TAMRA 3 ′ (зонд).

Для оцінки білка 11β-HSD1 вимірювали активність 11β-HSD1 в жировій тканині та печінці в напрямку дегідрогенази, як було описано раніше [10], оскільки активність дегідрогенази є стабільнішою, ніж редуктаза in vitro. Коротко кажучи, 500 мкг/мл загального білка гомогенату жирової тканини інкубували з 2 мМ NADP, 0,2% глюкози та 100 нМ кортикостерону (з них 10 нМ 1,2,6,7- [3 H] 4-кортикостерону (Amersham, Berkshire, Великобританія)) при 37 ° C протягом 2 годин. Конверсію до 1,2,6,7- [3 H] 4-11-дегідрокортикостерону вимірювали за допомогою ВЕРХ з онлайн-детектуванням сцинтиляції. Для печінки процедура була ідентичною, за винятком того, що 2 мкг/мл загального білка гомогенату печінки інкубували із зазначеними вище концентраціями НАДФ, глюкози та кортикостерону протягом 4 годин.