Вплив різноманітних хіміотерапевтичних засобів та зовнішніх факторів на активацію жирового коричневого

Предмети

Анотація

Вступ

Коричнева жирова тканина (НДТ) зустрічається у людини і переважно знаходиться в шийному та грудному відділах. Через високий рівень поглинання глюкози, активну НДТ можна визначити за допомогою позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) з використанням похідного глюкози 18F-фтордезоксиглюкози (FDG). BAT містить у своїх мітохондріях роз’єднуючий білок 1, що забезпечує виробництво тепла шляхом від’єднання окисного фосфорилювання від синтезу аденозинтрифосфату (АТФ) 1. Новонароджені здатні до активного НДТ, що не тремтять у термогенезі. Активність НДТ виявляється також у меншості дорослих в термонейтральних умовах. Вважається метою для регулювання маси тіла. Ця гіпотеза базується на спостереженні, що активна НДТ окислює велику кількість глюкози та ліпідів, що призводить до збільшення витрат енергії всього тіла 2. Відповідно, активність BAT негативно пов’язана з ожирінням та резистентністю до інсуліну 3,4,5 .

засобів

Метою нашого дослідження було виявлення можливих невідомих регуляторів діяльності НДТ. З цією метою ми оцінили зв'язок активності НДТ з кількома зовнішніми факторами, включаючи різні хіміотерапевтичні та імунодепресивні засоби у великій когорті пацієнтів з діагностичним обстеженням 18F-FDG-PET/комп'ютерна томографія (КТ).

Матеріали і методи

Пацієнти

Ми переглянули загалом 4852 клінічно показаних обстежень 18F-FDG-PET/CT у нашому закладі між 08/2004 та 07/2009. Для цього аналізу ми включили лише дані пацієнтів з двома додатковими обстеженнями ПЕТ/КТ, щоб дати змогу оцінити нову активність НДТ між двома обстеженнями. Усі пацієнти були включені незалежно від їх стану захворювання та можливого попереднього лікування. Ми відзначили вік пацієнта, стать, зріст і вагу та розрахували індекс маси тіла. Первинні захворювання пацієнтів були зведені в групи, щоб забезпечити достатню кількість пацієнтів для статистичного аналізу. Усі пацієнти дали письмову інформовану згоду на наукове використання своїх даних. Дослідження було схвалено Комітетом з етики медичного факультету університету Еберхарда Карла в Тюбінгені. Дослідження проводилось відповідно до Гельсінської декларації.

Збір ПЕТ/КТ та аналіз даних

Всі обстеження ПЕТ/КТ проводились із застосуванням найсучаснішого ПЕТ/КТ-сканера (Hi-rez Biograph 16, Siemens Healthcare, Ноксвілл, США) із використанням стандартизованих умов обстеження та параметрів отримання в термонейтральних умовах, як пояснювалося до 21. Ми завантажили обстеження ПЕТ/КТ у програмне забезпечення для перегляду (Syngo TrueD, Siemens Healthcare, Ерланген, Німеччина) та оцінили злиті набори даних щодо активності НДТ. Виявлено, що набори даних відображають активність НДТ, якщо максимальне накопичення FDG вище стандартного значення поглинання 2,0 було виявлено в симетричних областях паравертебральних, нухальних, над- або внутрішньоключичних, і якщо позитивні області ПЕТ прогнозувались на жирову тканину при КТ з одиницями Хаунсфілда між −250 і −50 21. Підхід до визначення НДТ у цьому дослідженні представляє просту грубу оцінку діяльності НДТ. Точна кількісна оцінка активності НДТ та оцінка динамічного засвоєння слідів можуть точніше відображати метаболічну активність НДТ, але в цьому ретроспективному дослідженні з великим колективом пацієнтів були недоречними.

Ми відзначили стан активності BAT пацієнтів на момент першого обстеження ПЕТ/КТ та на подальших обстеженнях. У пацієнтів без початкової активності BAT та нового початку активності BAT під час пізнішого обстеження ми зазначили деталі тимчасової терапії, пов'язаної із захворюванням (включаючи специфічні хіміотерапевтичні або імунодепресивні засоби) між останнім обстеженням без активності BAT та першим обстеженням з активністю BAT, для того, щоб проаналізувати зв'язок терапії з активністю НДТ. У пацієнтів без активності BAT на всіх обстеженнях ми відзначали терапію між першим та другим обстеженням ПЕТ/КТ як контроль. Що стосується стану активності захворювання, ми класифікували захворювання як активне, якщо між обстеженнями ПЕТ проводилась якась терапія, пов’язана із захворюванням; в іншому випадку це було класифіковано як неактивне захворювання. Місяці дат усіх обстежень ПЕТ/КТ були відзначені для оцінки можливих сезонних змін активності НДТ.

Статистичний аналіз

Ми використовували непараметричні тести, оскільки дані зазвичай не розподілялись. Ми оцінили різницю активності НДТ між статями, місяцями дат обстеження, активністю захворювання, статусом попередньої терапії, групами захворювань та стратегією терапії, а також цитостатиками, використовуючи тест Квадрат для великих розмірів вибірки та використовуючи точний тест Фішера у випадку малі розміри вибірки. Відмінності активності НДТ залежно від віку та індексу маси тіла під час другого обстеження ПЕТ/КТ, а також різниці між показниками маси тіла між обстеженнями та залежно від активності НДТ були перевірені за допомогою тесту Вілкоксона. Ми встановили рівень значимості на рівні p