Вплив затримки введення низьких доз лідокаїну на транзиторну вогнищеву церебральну ішемію у
Отримано з кафедр анестезіології та фізіології та фармакології Державного університету Нью-Йорка, Медичний центр Даунстейта, Бруклін, Нью-Йорк.
- Розділений екран
- Перегляд значок Перегляди
- Зміст статті
- Цифри та таблиці
- Відео
- Аудіо
- Додаткові дані
- Посилання PDF PDF
- Поділитися піктограмою Поділіться
- Електронна пошта
-
Бейпінг Лей, Сюзанна Попп, Крістін Капуано-Уотерс, Джеймс Е. Котрелл, Іра С. Касс; Ефекти затримки введення низьких доз лідокаїну на транзиторну вогнищеву церебральну ішемію у щурів. Анестезіологія 2002; 97: 1534–1540 doi: https://doi.org/10.1097/00000542-200212000-00028
Завантажити файл цитування:
Попереднє дослідження авторів продемонструвало, що клінічна антиаритмічна доза лідокаїну, яка вводиться перед ішемією, є нейропротекторною на моделі щурів з тимчасовою вогнищевою мозковою ішемією. У цьому дослідженні автори досліджували, чи введення цієї дози лідокаїну при затримці до 45 хв після початку ішемії також зменшує ішемічну травму мозку.
Лідокаїн вводили у вигляді внутрішньовенного болюсу (1,5 мг/кг) з подальшою внутрішньовенною інфузією (2 мг. Кг (-1). Год (-1)) протягом 165 хв, починаючи через 45 хв після початку 90-хвилинного періоду транзиторної вогнищевої ішемії головного мозку. Контрольним тваринам давали однаковий обсяг сольового розчину. Фокальна ішемія головного мозку була індукована шляхом закупорки правої середньої мозкової артерії за допомогою внутрішньопросвітнього шва. Неврологічний результат та втрата маси тіла були визначені кількісно через 7 днів. Мозок фіксували через 7 днів після ішемії, а зрізи мозку фарбували гематоксиліном та еозином для оцінки розміру інфаркту та кількості інтактних нейронів. В окремих експериментах місцевий мозковий кровотік та електроенцефалограма вимірювали під час ішемії та 180 хв у період реперфузії. Розмір інфаркту оцінювали через 24 год.
Розмір інфаркту ні через 24 години, ні через 7 днів після ішемії в групі лідокаїну достовірно не зменшився. Однак кількість інтактних нейронів значно зросла як в ішемічній півтіні, так і в ядрі групи лідокаїну через 7 днів після ішемії, порівняно з групою носіїв. Щури, які отримували лідокаїн, продемонстрували кращий неврологічний результат і меншу втрату ваги (P
Введення клінічної антиаритмічної дози лідокаїну, починаючи через 45 хв після початку ішемії, зменшує ішемічну травму мозку після тимчасової вогнищевої ішемії мозку у щурів. Це вказує на те, що відстрочене введення нейропротекторних засобів може зменшити пошкодження мозку в результаті ішемії.
Існує ряд досліджень in vitro та in vivo, які свідчать про те, що лідокаїн може зменшити ішемічну мозкову травму. 1–13Наше недавнє дослідження продемонструвало, що клінічна антиаритмічна доза лідокаїну є нейропротекторною на моделі щурів з тимчасовою вогнищевою мозковою ішемією. 14 Однак, усі ці дослідження включали введення лідокаїну до початку ішемії. У клінічних умовах терапевтичні процедури часто починаються після початку церебральної ішемії.
Експериментальні та клінічні дослідження показали, що фокальна церебральна ішемія утворює щільно ішемізоване ядро та ішемічну півтінь із помірним зменшенням кровотоку. 15,16 Останні дані свідчать про те, що ішемічна травма мозку після вогнищевої ішемії прогресує повільно в межах ішемізованої області, особливо ішемічної півтіні. 17–20 Інфаркт розвивається протягом багатьох годин. Хоча, здається, мало надії на порятунок клітин в ішемічному ядрі, відкладені терапевтичні втручання все ще можуть захистити нейрони в півтіні. Кілька досліджень показали, що декілька агентів є нейропротекторними у моделі щурів з перехідною вогнищевою ішемією головного мозку, навіть якщо введення затримується. Отже, у поточному експерименті ми досліджували, чи введення клінічної антиаритмічної дози лідокаїну через 45 хв після початку ішемії зменшує травмування мозку внаслідок тимчасової вогнищевої ішемії мозку у щурів. Крім того, ми дослідили вплив цієї дози лідокаїну на місцевий мозковий кровотік (LCBF) за допомогою лазерного доплерівського витратоміра.
Матеріал та методи
Тварини та хірургічна підготовка
Перехідна вогнищева ішемія та введення лікарських засобів
Кількісна оцінка ішемічного пошкодження мозку
Неврологічне обстеження було проведено через 30 хв та 7 днів після виходу з наркозу. Це виконував спостерігач, який був засліплений для експериментальних груп. Була використана стандартна шкала оцінок: 0, нормальна; 1, не вдається витягнути ліву передню лапу; 2, кола зліва; 3, падає ліворуч; та 4, не ходить спонтанно або не виявляє розладу свідомості. 25 Щурів, у яких спостерігались судоми, які перенесли порушення свідомості або які не мали неврологічних дефіцитів через 30 хв після виходу з наркозу, було виключено з дослідження.
Через сім днів після ішемії тваринам знеболювали 3% ізофлураном і перфузували транскардально фізіологічним розчином, а потім 10% забуференним розчином формаліну для фіксації тканин. Мозок видаляли і фіксували у 10% розчині формаліну протягом 4 - 5 днів при 4 ° C. Кожен мозок розрізали на сім корональних блоків товщиною 2 мм за допомогою матриці мозку щурів. Блоки кріозахищали серією 20, 25 і 30% розчинів сахарози в розчині фосфатного буфера при 4 ° C, вкладали у форми з сумішшю для вкладання (Sakura Fineteck USA, Inc., Torrance, CA) і сухим льодом, і зберігали при -70 ° C до розділення. Тонкий корональний зріз (16 мкм), на відстані 1 мм від передньої поверхні кожного коронального блоку, вирізали на кріостаті. Зрізи сушили і фарбували гематоксиліном та еозином. Відеозображення окремих секцій отримували за допомогою зарядної камери (Pixera Corp., Лос-Гатос, Каліфорнія), оснащеної макрооб'єктивом. Ділянки мозку відстежували та вимірювали за допомогою системи аналізу зображень (NIH Image 1.60; National Institutes of Health, Bethesda, MD). Об'єм інфаркту розраховували як інтегрований добуток площі перерізу для перерізів та відстані між перерізами.
Для кількісного визначення пошкодження нейронів інтактні нейрони підраховували на площі 0,22 мм 2 на зрізах, зафарбованих гематоксиліном та еозином (від третього коронкового блоку) при збільшенні × 250 за допомогою світлового мікроскопа. Для підрахунку клітин були обрані ішемічна півтінь та ішемічне ядро. Відповідно до попередніх досліджень щодо вимірювання місцевого мозкового кровотоку за цією моделлю фокальної ішемії, 15,26 первинна соматосенсорна кора була визначена як ішемічна півтінь, а вторинна соматосенсорна кора - як ішемічне ядро. Обидва регіони були окреслені на кожному зрізі, посилаючись на атлас мозку щурів. 27Підрахунок проводився спостерігачем, який був засліплений для експериментальних груп.
Місцеве вимірювання мозкового кровотоку та електроенцефалографія
Статистичний аналіз
Усі значення, крім неврологічних показників, представлені як середнє значення ± SD. Розмір інфаркту, вага тіла, кількість інтактних нейронів та фізіологічні змінні аналізували за допомогою непарного тесту Стьюдента. Дані LCBF та електроенцефалографічні дані аналізували за допомогою двостороннього дисперсійного аналізу з подальшим посттестом Бонферроні. Дані LCBF та електроенцефалографічні дані для кожної часової точки додатково аналізували за допомогою більш чутливого неспареного тесту Стьюдента t. Неврологічні показники повідомляються як медіана (квартильне відхилення). Неврологічні показники порівнювали за допомогою двобічного U-тесту Манна-Уітні. Значення P 2 = напруга артеріального кисню; Пако 2 = артеріальна напруга вуглекислого газу.