Заява FDA щодо поточного розслідування FDA щодо домішок валсартану та ARB та
Минулого літа FDA дізналась і повідомила, що деякі загальні версії ліків, що блокують рецептори ангіотензину II (ARB), містять домішки нітрозаміну, які не відповідають стандартам безпеки агентства. БРА, включаючи валсартан, ірбесартан, лозартан та інші, є класом лікарських засобів, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску та серцевої недостатності. Домішки нітрозаміну, включаючи N-нітрозодиметиламін (NDMA) та N-нітрозодіетиламін (NDEA), є ймовірними канцерогенами для людини. Ці дві речовини є відомими забруднювачами навколишнього середовища і містяться у воді та продуктах харчування, включаючи м’ясо, молочні продукти та овочі. Але їх наявність у лікарських продуктах неприйнятна.
Ми були глибоко стурбовані, коли дізнались про наявність цих домішок. Ми негайно провели серйозну операцію з розслідування та виявлення першопричин наявності цих домішок у деяких препаратах АРБ та співпраці з компаніями з метою усунення ризиків, які ці домішки становлять для пацієнтів.
Наш аналіз NDMA виявив, що ризик для пацієнтів, заснований на максимально можливому впливі, виявляється невеликим. Це не зменшує нашу стурбованість і нашу рішучість з’ясувати, як ці домішки виникали спочатку. Ми прагнемо впровадити заходи щодо запобігання появі цих домішок у процесі виробництва в майбутньому. Наша кінцева мета - забезпечити відсутність цих домішок у готових лікарських засобах або їх компонентах (включаючи активні фармацевтичні інгредієнти або API).
У цьому питанні залишається великий інтерес громадськості. Сьогодні ми хочемо надати оновлення цього поточного розслідування та окреслити кроки, які ми вжили для виявлення першопричин домішок нітрозамінів та запобігання повторенню цього епізоду в майбутньому. Це продовжує бути вичерпними зусиллями під керівництвом мультидисциплінарної групи хіміків, токсикологів, лікарів, фармацевтів, спеціалістів із зв’язку, слідчих та співробітників аналітичної лабораторії з усього FDA та у співпраці з глобальними регуляторними органами.
Поки ми все ще вивчаємо першопричини домішок, наші постійні зусилля визначили, що домішки можуть утворюватися, коли певні хімічні речовини та умови реакції присутні в процесі виготовлення API-препарату препарату, а також можуть бути результатом повторного використання матеріалів, такі як розчинники.
Ця проблема з’явилася влітку 2018 року, коли FDA було повідомлено, що API, вироблений Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. Ltd. (ZHP), в Лінхаї, Тайчжоу, провінція Чжецзян, Китай, для деяких загальних лікарських засобів, що містять валсартан, містить NDMA, що створює потенційну загрозу безпеці.
Відтоді FDA та додаткові виробники інших ліків ARB виявили більше випадків домішок NDMA, а також домішок NDEA. Ми поставили установку ZHP на сповіщення про імпорт, щоб зупинити законний вхід у США всіх її API та готових препаратів, виготовлених із використанням API ZHP. Ми також видали їм попереджувальний лист із викладенням декількох виробничих порушень, включаючи контроль домішок, контроль змін та перехресне забруднення від одного лінія виробничого процесу до іншої. Навряд чи тонкі проблеми, що спричиняють ці домішки, могли бути знайдені за допомогою звичайної поточної перевірки належної виробничої практики (CGMP). Тим не менш, наші перевірки виявили системні проблеми нагляду, які могли створити умови для виникнення питань якості.
Ми також працювали з виробниками усіх лікарських засобів для лікування АРВ, щоб відкликати будь-який продукт, який представляє ризик для пацієнтів. Через те, як API розподіляється в ланцюзі поставок, одне джерело зараженого API може впливати на кілька продуктів. В рамках цього продовжуваного процесу, минулого тижня ми попередили пацієнтів та медичних працівників про добровільний відкликання однієї партії комбінованих таблеток ірбесартану та гідрохлоротіазиду (HCTZ), розподіленої Solco Healthcare LLC, дочірньою компанією Prinston Pharmaceutical Inc. . Відкликання відбувається через неприпустимі кількості NDEA в API ірбесартану, виготовленому ZHP. Ми продовжуватимемо постійно інформувати громадськість на нашому веб-сайті про всі відкликані товари. Хоча ми діяли агресивно для вирішення проблеми, як тільки нам стало відомо про це, ми також повинні відповісти на критичне питання, чому ці домішки не були виявлені раніше? Нас також запитали, чи могла FDA запобігти цьому, якби ми робили щось інше під час інспекцій спостереження в попередні роки.
Ми хочемо викласти багато кроків, які ми робимо для зменшення такого роду ризиків.
Ми залучаємо експертів з органічної хімії для виявлення обставин, які можуть створити ризик для введення таких видів домішок як побічного продукту виробничого процесу або змін, внесених до цього процесу. Ми також співпрацюємо з міжнародними регуляторними органами з метою створення стандартів для зменшення ризику виникнення цього типу хімічних домішок, відомих як "генотоксична" домішка. Ці хімічні речовини, включаючи NDMA та NDEA, викликають особливе занепокоєння у світових регуляторних органах, оскільки, на відміну від більшості домішок у ліках, вони можуть завдати шкоди на дуже низьких рівнях. Ось чому у нас діє чітка політика та процедури для захисту від цих ризиків.